Fase III-onderzoek waarin GVHD-profylaxe met ATG-thymoglobuline wordt vergeleken met ATLG-grafalon bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplasisch syndroom en die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen met een 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor (OPTISAGE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 50 en ≤ 70 jaar
2. Patiënt tussen 50 en 55 jaar moet ongeschikt zijn voor een myeloblatieve conditionering (SORROR-score ≥2)
3. AML waarvoor allogene stamceltransplantatie vereist is (intermediair of hoog-risico AML) met volledige cytologische respons (CR1 of hoger) of MDS waarvoor allogene stamceltransplantatie vereist is (IPSS ≥ 1,5 of IPSS-R > 4,5 of IPSS-R > 3-4,5 met risico kenmerken [snelle toename van blasten, levensbedreigende neutropenie (<0,3 G/L) of trombopenie (<30G/L) of hoge transfusiebehoefte (>2/maand gedurende 6 maanden)]
4. Zonder een HLA-gematchte gerelateerde donor
5. Het hebben van een geïdentificeerde, gematchte HLA 10/10 niet-verwante donor

6. Met gebruikelijke criteria voor HSCT:

   1. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
   2. Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
   3. Cardiale linkerventrikel-ejectiefractie ≥50%
   4. Long-DLCO > 40%
   5. Adequate orgaanfunctie: ASAT en ALAT ≤ 3N, totaal bilirubine ≤ 2N, creatinineklaring ≥ 50 ml/min (behalve als deze afwijkingen verband houden met de hematologische ziekte)
7. Met zorgverzekering
8. Na ondertekening van een schriftelijke geïnformeerde toestemming
9. Tijdens de gehele duur van het onderzoek moeten anticonceptiemethoden worden voorgeschreven

NB: De toegestane anticonceptiemethoden zijn:

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en bij wie geen permanente sterilisatie heeft plaatsgevonden: orale, intravaginale of transdermale gecombineerde hormonale anticonceptie, orale, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, intra-uterien hormonaal afgiftesysteem (IUS), seksuele onthouding (alleen als dit de voorkeur heeft en gebruikelijk is) levensstijl van de deelnemers).
• Voor mannen bij afwezigheid van permanente sterilisatie: seksuele onthouding, condooms

Uitsluitingscriteria:

1. Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals)
2. Ongecontroleerde infectie
3. Seropositiviteit voor HIV of HTLV-1 of actieve hepatitis B of C
4. Gelekoortsvaccin en alle andere levende virusvaccins binnen 2 maanden vóór de transplantatie
5. Hartfalen volgens NYHA (II of meer) of linkerventrikel-ejectiefractie < 50%.
6. Long-DLCO ≤ 40%
7. Reeds bestaande acute hemorragische cystitis
8. Nierfalen met creatinineklaring < 50 ml / min
9. Zwangerschap (β-HCG-positief) of borstvoeding
10. Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte, die de realisatie van de SCT of het begrip van het protocol in de weg zou staan
11. Patiënt onder medische staatssteun
12. Patiënt onder wettelijke bescherming (bescherming van de rechtbank, of onder curatele of curatele).
13. Voor Grafalon: Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen
14. Voor thymoglobuline: Overgevoeligheid voor konijneneiwitten of voor één van de hulpstoffen
15. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken
16. Eventuele contra-indicaties vermeld in de SmPC van alle aanvullende geneesmiddelen die gepland zijn om in de studie te worden gebruikt: ciclosporine, mycofenolaatmofetil, fludarabine, treosulfan