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Estudo de fase III comparando a profilaxia de GVHD com ATG-timoglobulina com ATLG-grafalon em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda ou síndrome mielodisplásica e recebendo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com um doador não aparentado compatível com HLA 10/10 (OPTISAGE)

22 de abril de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Estudo de fase III comparando a profilaxia de GVHD com ATG-timoglobulina com ATLG-grafalon em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda ou síndrome mielodisplásica e recebendo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com um doador não aparentado compatível com HLA 10/10 após um regime de condicionamento de intensidade reduzida por fludarabina- treossulfano

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) continua sendo a única terapia curativa na leucemia mieloide aguda (LMA) e na síndrome mielodisplásica (SMD). A maioria dos pacientes que necessitam de alo-TCTH tem mais de 50 anos de idade e são transplantados com regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC). O regime de profilaxia ideal para RIC e doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), permitindo um bom controle da doença e ao mesmo tempo prevenindo a GVHD, ainda precisa ser determinado para pacientes idosos. Um estudo de fase III comparando o RIC convencional fludarabina-bussulfano 2 dias com fludarabina-treosulfan demonstrou uma vantagem para o braço gripe-treosulfan em termos de sobrevida livre de eventos (EFS), que deve, portanto, ser considerado como o novo padrão do regime RIC para LMA e MDS. A prevenção da DECH tem um papel crucial nos resultados pós-transplante, interferindo potencialmente no efeito enxerto versus leucemia (GVL) e na reconstituição imunológica. Globulinas antitimócitos (ATG) são recomendadas para reduzir o risco de DECH aguda e crônica em transplantes realizados com doadores não aparentados compatíveis. No entanto, o tipo ideal de ATG entre as 2 marcas aprovadas (ATG-timoglobulina e ATLG-grafalon) apresentando características distintas e a dose ideal de ATG ainda são desconhecidos. Em um estudo retrospectivo de pacientes transplantados principalmente com RIC com doadores aparentados e não aparentados para malignidades hematológicas, observamos que a globulina anti-linfócito T (ATLG) foi associada a uma redução da DECH aguda de grau II-IV em comparação com ATG sem aumentar a incidência de recaída.

Neste estudo randomizado de fase III, propomos comparar a prevenção da DECH com ATG versus ATLG em pacientes com LMA e SMD acima de 50 anos de idade transplantados com um doador não aparentado compatível após um RIC de fludarabina-treossulfan, com a hipótese de que ATLG controlaria melhor a DECH em esta população de pacientes limitando assim o risco de morbidade e mortalidade do procedimento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

324

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Angers, França
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
      • Besançon, França
      • Bordeaux, França
      • Brest, França
      • Caen, França
        • Recrutamento
        • CHU Caen
        • Contato:
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contato:
      • Grenoble, França
        • Recrutamento
        • CHU Grenoble
        • Contato:
      • Lille, França
      • Limoges, França
        • Recrutamento
        • CHU Limoges
        • Contato:
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Montpellier, França
      • Nancy, França
        • Recrutamento
        • CHRU Nancy
        • Contato:
      • Nantes, França
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • CHU Nice
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Contato:
      • Poitiers, França
      • Rennes, França
      • Saint-Etienne, França
      • Strasbourg, França
        • Recrutamento
        • CHRU Strasbourg
        • Contato:
      • Toulouse, França
      • Tours, França
        • Ainda não está recrutando
        • Chru Tours
        • Contato:
      • Villejuif, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 50 e ≤ 70 anos
  2. Paciente entre 50 e 55 anos deve ser inapto para condicionamento mieloblativo (pontuação SORROR ≥2)
  3. LMA que requer transplante alogênico de células-tronco (LMA de risco intermediário ou alto) em resposta citológica completa (CR1 ou superior) ou SMD que requer transplante alogênico de células-tronco (IPSS≥ 1,5 ou IPSS-R > 4,5 ou IPSS-R > 3-4,5 com risco características [aumento rápido de blastos, neutropenia com risco de vida (<0,3 G/L) ou trombopenia (<30 G/L) ou alta necessidade de transfusão (>2/mês durante 6 meses)]
  4. Sem um doador aparentado compatível com HLA
  5. Ter um doador não aparentado compatível com HLA 10/10 identificado

  6. Com critérios usuais para TCTH:

    1. Status de desempenho ECOG ≤ 2
    2. Nenhuma infecção grave e descontrolada
    3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco ≥50%
    4. DLCO pulmonar > 40%
    5. Função orgânica adequada: ASAT e ALAT ≤ 3N, bilirrubina total ≤ 2N, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (exceto se essas anormalidades estiverem ligadas à doença hematológica)
  7. Com cobertura de seguro saúde
  8. Ter assinado um consentimento informado por escrito
  9. Os métodos contraceptivos devem ser prescritos durante toda a duração da pesquisa

NB: Os métodos contraceptivos autorizados são:

  • Para mulheres em idade fértil e na ausência de esterilização permanente: contracepção hormonal combinada oral, intravaginal ou transdérmica, contracepção hormonal oral, injectável ou transdérmica apenas com progestagénio, sistema de libertação hormonal intrauterino (SIU), abstinência sexual (apenas se esta for a preferida e habitual). estilo de vida dos participantes).
  • Para o homem na ausência de esterilização permanente: abstinência sexual, preservativos

Critério de exclusão:

  1. Câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma “in situ” do colo do útero)
  2. Infecção não controlada
  3. Soropositividade para HIV ou HTLV-1 ou hepatite B ou C ativa
  4. Vacina contra febre amarela e todas as outras vacinas com vírus vivos dentro de 2 meses antes do transplante
  5. Insuficiência cardíaca segundo NYHA (II ou mais) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  6. DLCO pulmonar ≤ 40%
  7. Cistite hemorrágica aguda preexistente
  8. Insuficiência renal com depuração de creatinina < 50ml/min
  9. Gravidez (β-HCG positivo) ou amamentação
  10. Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante, que impossibilite a realização do TCT ou a compreensão do protocolo
  11. Paciente sob assistência médica estatal
  12. Paciente sob proteção legal (proteção judicial, ou em curatela ou tutela).
  13. Para Grafalon: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
  14. Para Timoglobulina: Hipersensibilidade às proteínas de coelho ou a qualquer um dos excipientes
  15. Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas
  16. Qualquer contra-indicação mencionada no RCM de todos os medicamentos auxiliares planeados para utilização no ensaio: ciclosporina, micofenolato de mofetil, fludarabina, treossulfano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Globulina anti-linfócitos T (ATLG)
Medicamento: Grafalon
10 mg/Kg/dia IV por 3 dias consecutivos (dia 3 a -1 antes do transplante)
Comparador Ativo: Globulinas Antitimócitos (ATG)
Medicamento: Timoglobulina
2,5 mg/Kg/dia IV por 2 dias consecutivos (dia 3 e -2 antes do transplante)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD) grau II-IV de acordo com a classificação do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)
Prazo: No dia 100 pós-transplante

A classificação MAGIC da DECH aguda permite diagnosticar e pontuar a gravidade da DECH aguda.

A pontuação MAGIC varia de Grau 0 a Grau 4. Quanto maior a pontuação, mais grave é o dano.
No dia 100 pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com pelo menos 3 dias consecutivos com neutrófilos > 0,5 G/L e plaquetas > 20 G/L
Prazo: Até 24 meses
Recuperações hematopoiéticas
Até 24 meses
Níveis de células T, B, NK, T reguladoras e gamaglobulina no sangue periférico
Prazo: 1 mês após o transplante
Reconstituição imunológica
1 mês após o transplante
Níveis de células T, B, NK, T reguladoras e gamaglobulina no sangue periférico
Prazo: 100 dias após o transplante
Reconstituição imunológica
100 dias após o transplante
Níveis de células T, B, NK, T reguladoras e gamaglobulina no sangue periférico
Prazo: 6 meses após o transplante
Reconstituição imunológica
6 meses após o transplante
Níveis de células T, B, NK, T reguladoras e gamaglobulina no sangue periférico
Prazo: 12 meses após o transplante
Reconstituição imunológica
12 meses após o transplante
Níveis de células T, B, NK, T reguladoras e gamaglobulina no sangue periférico
Prazo: 24 meses após o transplante
Reconstituição imunológica
24 meses após o transplante
Porcentagem de quimerismo
Prazo: 1 mês após o transplante
1 mês após o transplante
Porcentagem de quimerismo
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante
Porcentagem de quimerismo
Prazo: 6 meses após o transplante
6 meses após o transplante
Porcentagem de quimerismo
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Incidência de DECH aguda grau I
Prazo: Até 24 meses
Os tratamentos para DECH aguda serão descritos: tratamento de primeira linha, resposta a esteróides, cursos de tratamento para DECH aguda refratária
Até 24 meses
Incidência de DECH crônica
Prazo: 12 meses após o transplante
Incidência de DECH crônica de acordo com a classificação do National Institutes of Health (NIH). A gradação da GvHD crônica é definida pelo número e pontuação do órgão afetado. Quanto maior a pontuação de cada órgão e maior o número de órgãos afetados, mais graves serão os danos.
12 meses após o transplante
Incidência de DECH crônica
Prazo: 24 meses após o transplante
Incidência de DECH crônica de acordo com a classificação do National Institutes of Health (NIH). A gradação da GvHD crônica é definida pelo número e pontuação do órgão afetado. Quanto maior a pontuação de cada órgão e maior o número de órgãos afetados, mais graves serão os danos.
24 meses após o transplante
Incidência de recaída
Prazo: 12 meses após o transplante
A recidiva será definida pelo reaparecimento de células leucêmicas ou características de SMD após alo-TCTH na medula óssea (citologia +/- análise citogenética de aspiração de medula óssea) ou locais extramedulares (comprovados por biópsia).
12 meses após o transplante
Incidência de recaída
Prazo: 24 meses após o transplante
A recidiva será definida pelo reaparecimento de células leucêmicas ou características de SMD após alo-TCTH na medula óssea (citologia +/- análise citogenética de aspiração de medula óssea) ou locais extramedulares (comprovados por biópsia).
24 meses após o transplante
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 24 meses após o transplante
24 meses após o transplante
Número de infecções graves
Prazo: 100 dias após o transplante
As infecções graves correspondem ao grau 3-4 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos
100 dias após o transplante
Número de infecções graves
Prazo: 12 meses após o transplante
As infecções graves correspondem ao grau 3-4 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos
12 meses após o transplante
Incidência de reativação do CytoMegaloVirus (CMV)
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante
Incidência de reativação do CytoMegaloVirus (CMV)
Prazo: 6 meses após o transplante
6 meses após o transplante
Incidência de reativação do CytoMegaloVirus (CMV)
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Incidência de reativação do vírus Ebstein Barr (EBV)
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante
Incidência de reativação do vírus Ebstein Barr (EBV)
Prazo: 6 meses após o transplante
6 meses após o transplante
Incidência de reativação do vírus Ebstein Barr (EBV)
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Mortalidade sem recidiva
Prazo: 6 meses após o transplante
6 meses após o transplante
Mortalidade sem recidiva
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Mortalidade sem recidiva
Prazo: 24 meses após o transplante
24 meses após o transplante
Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses após o transplante
12 meses após o transplante
Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses após o transplante
24 meses após o transplante
GVHD e sobrevida livre de recaída (GRFS)
Prazo: Até 24 meses após o transplante
Definido por estar vivo sem recidiva da doença e sem ter desenvolvido DECH aguda de grau III-IV ou crônica grave
Até 24 meses após o transplante
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Na inclusão
Avaliado por meio do questionário FACT-BMT-v4. É uma pontuação de 50 itens. A pontuação varia entre 0 e 200. Quanto maior a pontuação menor a qualidade de vida.
Na inclusão
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 100 dias após o transplante
Avaliado por meio do questionário FACT-BMT-v4. É uma pontuação de 50 itens. A pontuação varia entre 0 e 200. Quanto maior a pontuação menor a qualidade de vida.
100 dias após o transplante
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 6 meses após o transplante
Avaliado por meio do questionário FACT-BMT-v4. É uma pontuação de 50 itens. A pontuação varia entre 0 e 200. Quanto maior a pontuação menor a qualidade de vida.
6 meses após o transplante
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 12 meses após o transplante
Avaliado por meio do questionário FACT-BMT-v4. É uma pontuação de 50 itens. A pontuação varia entre 0 e 200. Quanto maior a pontuação menor a qualidade de vida.
12 meses após o transplante
Número de dias de internação para o transplante e após a internação por complicações relacionadas ao transplante
Prazo: Até 12 meses após o transplante
Até 12 meses após o transplante
Incidência e gravidade da doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante
Contagens de linfócitos em contagens sanguíneas padrão antes do condicionamento
Prazo: 7 dias antes do transplante
7 dias antes do transplante
Número de GvHD aguda tardia, síndromes de sobreposição e GvHD crônica
Prazo: do dia 100 ao dia 120 após o transplante
do dia 100 ao dia 120 após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de novembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230276

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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