Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie III fazy porównujące profilaktykę GVHD za pomocą tymoglobuliny ATG z grafalonem ATLG u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym i otrzymujących allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dawcy niespokrewnionego dopasowanego pod względem HLA 10/10 (OPTISAGE)

22 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Badanie III fazy porównujące profilaktykę GVHD za pomocą tymoglobuliny ATG z grafalonem ATLG u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z niespokrewnionym dawcą dobranym pod względem HLA 10/10 po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności za pomocą fludarabiny treosulfan

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) pozostaje jedyną metodą leczniczą w ostrej białaczce szpikowej (AML) i zespole mielodysplastycznym (MDS). Większość pacjentów wymagających allo-HSCT to osoby w wieku powyżej 50 lat, którym przeszczepia się w ramach schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC). Optymalny schemat profilaktyki RIC i choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), umożliwiający dobrą kontrolę choroby przy jednoczesnym zapobieganiu GVHD, pozostaje do ustalenia dla pacjentów w podeszłym wieku. Badanie III fazy porównujące konwencjonalny 2-dniowy schemat RIC fludarabina z busulfanem z fludarabiną i treosulfanem wykazało przewagę grupy leczonej grypą i treosulfanem pod względem przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), co należy zatem uznać za nowy standard schematu RIC w leczeniu AML i MDS. Zapobieganie GVHD odgrywa kluczową rolę w wynikach po przeszczepieniu, potencjalnie zakłócając efekt przeszczepu przeciw białaczce (GVL) i odbudowę układu odpornościowego. Globuliny antytymocytowe (ATG) zaleca się w celu zmniejszenia ryzyka ostrej i przewlekłej GVHD u przeszczepów wykonywanych od dobranych niespokrewnionych dawców. Jednakże optymalny typ ATG pomiędzy 2 zatwierdzonymi markami (ATG-tymoglobulina i ATLG-grafalon) wykazujący odrębną charakterystykę oraz optymalna dawka ATG są nadal nieznane. W retrospektywnym badaniu pacjentów, po przeszczepieniu głównie RIC od dopasowanych spokrewnionych i niespokrewnionych dawców z powodu nowotworów hematologicznych, zaobserwowaliśmy, że globulina anty-limfocytowa (ATLG) była związana ze zmniejszeniem częstości występowania ostrej GVHD stopnia II-IV w porównaniu z ATG, bez zwiększania częstość nawrotów.

W tym randomizowanym badaniu III fazy proponujemy porównanie zapobiegania GVHD za pomocą ATG w porównaniu z ATLG u pacjentów z AML i MDS w wieku powyżej 50 lat, po przeszczepieniu od dopasowanego niespokrewnionego dawcy po RIC z fludarabiną i treosulfanem, z hipotezą, że ATLG będzie lepiej kontrolować GVHD w tej populacji pacjentów, ograniczając w ten sposób ryzyko zachorowalności i śmiertelności związanej z zabiegiem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

324

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
      • Angers, Francja
      • Besançon, Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Brest, Francja
      • Caen, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Créteil, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francja
      • Lille, Francja
      • Limoges, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
      • Montpellier, Francja
      • Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU NANCY
        • Kontakt:
      • Nantes, Francja
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU NICE
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francja
      • Rennes, Francja
      • Saint-Etienne, Francja
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francja
      • Tours, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chru Tours
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 50 i ≤ 70 lat
  2. Pacjent w wieku od 50 do 55 lat nie powinien kwalifikować się do leczenia kondycjonującego mielobatywnego (wynik SORROR ≥2)
  3. AML wymagająca allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (AML pośredniego lub wysokiego ryzyka) w przypadku całkowitej odpowiedzi cytologicznej (CR1 lub wyższa) lub MDS wymagająca allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (IPSS ≥ 1,5 lub IPSS-R > 4,5 lub IPSS-R > 3-4,5 z ryzykiem cechy [gwałtowny wzrost liczby blastów, zagrażająca życiu neutropenia (<0,3 G/l) lub trombopenia (<30 G/l) lub duże zapotrzebowanie na transfuzje (>2/miesiąc przez 6 miesięcy)]
  4. Bez spokrewnionego dawcy zgodnego z HLA
  5. Posiadanie zidentyfikowanego, dopasowanego, niespokrewnionego dawcy HLA 10/10

  6. Ze zwykłymi kryteriami HSCT:

    1. ECOG osiąga status ≤ 2
    2. Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥50%
    4. DLCO płuc > 40%
    5. Prawidłowa czynność narządów: AspAT i ALAT ≤ 3N, bilirubina całkowita ≤ 2N, klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (chyba, że ​​nieprawidłowości te mają związek z chorobą hematologiczną)
  7. Z ubezpieczeniem zdrowotnym
  8. Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody
  9. Metody antykoncepcji muszą być przepisane przez cały czas trwania badania

Uwaga: Dopuszczone metody antykoncepcji to:

  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, które nie są poddawane trwałej sterylizacji: złożona antykoncepcja hormonalna doustna, dopochwowa lub przezskórna, antykoncepcja hormonalna doustna, w postaci zastrzyków lub przezskórna, zawierająca wyłącznie progestagen, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), wstrzemięźliwość seksualna (tylko jeśli jest to preferowana i zwykle stosowana styl życia uczestników).
  • Dla mężczyzn w przypadku braku trwałej sterylizacji: wstrzemięźliwość seksualna, prezerwatywy

Kryteria wyłączenia:

  1. Nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy „in situ”)
  2. Niekontrolowana infekcja
  3. Seropozytywność w kierunku HIV lub HTLV-1 lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C
  4. Szczepionka na żółtą febrę i wszystkie inne szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 2 miesięcy przed przeszczepieniem
  5. Niewydolność serca według NYHA (II lub więcej) lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  6. DLCO płuc ≤ 40%
  7. Istniejące wcześniej ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
  8. Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny < 50ml/min
  9. Ciąża (dodatni β-HCG) lub karmienie piersią
  10. Pacjenci z jakąkolwiek wyniszczającą chorobą medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby realizację SCT lub zrozumienie protokołu
  11. Pacjent objęty państwową pomocą medyczną
  12. Pacjent objęty ochroną prawną (ochroną sądu, kuratelą lub kuratelą).
  13. W przypadku leku Grafalon: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  14. Dla tymoglobuliny: Nadwrażliwość na białka królicze lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  15. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych
  16. Wszelkie przeciwwskazania wymienione w ChPL wszystkich pomocniczych produktów leczniczych planowanych do użycia w badaniu: cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, fludarabina, treosulfan

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Globulina anty-limfocytowa T (ATLG)
Lek: Grafalon
10 mg/kg/dzień dożylnie przez 3 kolejne dni (dzień od 3 do -1 przed przeszczepieniem)
Aktywny komparator: Globuliny przeciw tymocytom (ATG)
Lek: Tymoglobulina
2,5 mg/kg/dzień dożylnie przez 2 kolejne dni (dzień 3 i 2 przed przeszczepieniem)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II–IV zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowego Konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC)
Ramy czasowe: W 100 dniu po przeszczepieniu

Klasyfikacja ostrej GVHD MAGIC pozwala na zdiagnozowanie i ocenę ciężkości ostrej GVHD.

Wynik MAGII waha się od stopnia 0 do stopnia 4. Im wyższy wynik, tym poważniejsze obrażenia.
W 100 dniu po przeszczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów przez co najmniej 3 kolejne dni z liczbą neutrofili > 0,5 G/L i płytkami krwi > 20 G/L
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odzyskiwanie układu krwiotwórczego
Do 24 miesięcy
Poziomy T, B, NK, regulatorowych limfocytów T i gammaglobulin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepie
Rekonstrukcja immunologiczna
1 miesiąc po przeszczepie
Poziomy T, B, NK, regulatorowych limfocytów T i gammaglobulin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Rekonstrukcja immunologiczna
100 dni po przeszczepie
Poziomy T, B, NK, regulatorowych limfocytów T i gammaglobulin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Rekonstrukcja immunologiczna
6 miesięcy po przeszczepie
Poziomy T, B, NK, regulatorowych limfocytów T i gammaglobulin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Rekonstrukcja immunologiczna
12 miesięcy po przeszczepie
Poziomy T, B, NK, regulatorowych limfocytów T i gammaglobulin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
Rekonstrukcja immunologiczna
24 miesiące po przeszczepieniu
Procent chimeryzmu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepie
1 miesiąc po przeszczepie
Procent chimeryzmu
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Procent chimeryzmu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Procent chimeryzmu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia I
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Opisane zostaną metody leczenia ostrej GVHD: leczenie pierwszego rzutu, reakcja na steroidy, kursy leczenia ostrej GVHD opornej na leczenie
Do 24 miesięcy
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania przewlekłej GVHD według klasyfikacji National Institutes of Health (NIH). Stopniowanie przewlekłej GvHD definiuje się na podstawie liczby i stopnia zaawansowania zajętego narządu. Im wyższy wynik każdego narządu i im większa liczba dotkniętych narządów, tym poważniejsze uszkodzenie.
12 miesięcy po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
Częstość występowania przewlekłej GVHD według klasyfikacji National Institutes of Health (NIH). Stopniowanie przewlekłej GvHD definiuje się na podstawie liczby i stopnia zaawansowania zajętego narządu. Im wyższy wynik każdego narządu i im większa liczba dotkniętych narządów, tym poważniejsze uszkodzenie.
24 miesiące po przeszczepieniu
Częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Nawrót zostanie zdefiniowany na podstawie ponownego pojawienia się komórek białaczkowych lub cech MDS po allo-HSCT w szpiku kostnym (cytologia +/- analiza cytogenetyczna z aspiracji szpiku kostnego) lub w miejscach pozaszpikowych (potwierdzonych biopsją).
12 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
Nawrót zostanie zdefiniowany na podstawie ponownego pojawienia się komórek białaczkowych lub cech MDS po allo-HSCT w szpiku kostnym (cytologia +/- analiza cytogenetyczna z aspiracji szpiku kostnego) lub w miejscach pozaszpikowych (potwierdzonych biopsją).
24 miesiące po przeszczepieniu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
24 miesiące po przeszczepieniu
Liczba ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Ciężkie zakażenia odpowiadają stopniowi 3-4 według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych
100 dni po przeszczepie
Liczba ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Ciężkie zakażenia odpowiadają stopniowi 3-4 według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych
12 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa Ebsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa Ebsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania reaktywacji wirusa Ebsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
24 miesiące po przeszczepieniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
24 miesiące po przeszczepieniu
GVHD i przeżycie wolne od nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po przeszczepieniu
Definiowane jako przeżycie bez nawrotów choroby i bez rozwinięcia się ostrego stopnia III-IV lub ciężkiej przewlekłej GVHD
Do 24 miesięcy po przeszczepieniu
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Przy włączeniu
Oceniano za pomocą kwestionariusza FACT-BMT-v4. Jest to wynik 50 pozycji. Wynik waha się od 0 do 200. Im wyższy wynik, tym niższa jakość życia.
Przy włączeniu
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Oceniano za pomocą kwestionariusza FACT-BMT-v4. Jest to wynik 50 pozycji. Wynik waha się od 0 do 200. Im wyższy wynik, tym niższa jakość życia.
100 dni po przeszczepie
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Oceniano za pomocą kwestionariusza FACT-BMT-v4. Jest to wynik 50 pozycji. Wynik waha się od 0 do 200. Im wyższy wynik, tym niższa jakość życia.
6 miesięcy po przeszczepie
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Oceniano za pomocą kwestionariusza FACT-BMT-v4. Jest to wynik 50 pozycji. Wynik waha się od 0 do 200. Im wyższy wynik, tym niższa jakość życia.
12 miesięcy po przeszczepie
Liczba dni hospitalizacji z powodu przeszczepu i po hospitalizacji z powodu powikłań związanych z przeszczepieniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepieniu
Do 12 miesięcy po przeszczepieniu
Częstość występowania i nasilenie choroby zarostowej żył (VOD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Limfocyty liczą się na podstawie standardowych wyników morfologii krwi przed kondycjonowaniem
Ramy czasowe: 7 dni przed przeszczepieniem
7 dni przed przeszczepieniem
Liczba późnych ostrych GvHD, zespołów nakładania się i przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: od 100. do 120. dnia po przeszczepieniu
od 100. do 120. dnia po przeszczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230276

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj