Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-studie, der sammenligner GVHD-profylakse med ATG-thymoglobulin med ATLG-grafalon hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplasisk syndrom og modtager en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en 10/10 HLA-matchet, ikke-relateret donor (OPTISAGE)

22. april 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fase III-studie, der sammenligner GVHD-profylakse med ATG-thymoglobulin med ATLG-grafalon hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplasisk syndrom og modtager en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en 10/10 HLA efter influenza-reduceret lidelse efter influenza-reduceret lidelse ved regabent donor. treosulfan

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er fortsat den eneste helbredende behandling ved akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS). De fleste af de patienter, der har behov for en allo-HSCT, er over 50 år og er transplanteret med en reduceret intensitetsbehandling (RIC). Den optimale RIC og graft versus host sygdom (GVHD) profylakse regime, der tillader en god kontrol af sygdommen og samtidig forebygger GVHD, er endnu ikke fastlagt for ældre patienter. Et fase III-forsøg, der sammenlignede det konventionelle RIC-fludarabin-busulfan 2 dage med fludarabin-treosulfan, viste en fordel for influenza-treosulfan-armen med hensyn til hændelsesfri overlevelse (EFS), som derfor bør betragtes som den nye standard for RIC-regimen for AML og MDS. GVHD-forebyggelse spiller en afgørende rolle i post-transplantationsresultater ved potentielt at interferere med graft-versus-leukæmi-effekten (GVL) og immunrekonstitution. Anti-thymocytglobuliner (ATG) anbefales for at reducere risikoen for akut og kronisk GVHD i transplantationer udført med matchede ikke-relaterede donorer. Den optimale type ATG mellem de 2 godkendte mærker (ATG-thymoglobulin og ATLG-grafalon), der viser distinkte karakteristika og den optimale dosis af ATG, er dog stadig ukendt. I en retrospektiv undersøgelse af patienter transplanteret hovedsageligt med RIC med matchede relaterede og ikke-beslægtede donorer for hæmatologiske maligniteter, observerede vi, at Anti-T-lymfocytglobulin (ATLG) var forbundet med en reduktion af grad II-IV akut GVHD sammenlignet med ATG uden at øge forekomst af tilbagefald.

I dette randomiserede fase III-studie foreslår vi at sammenligne GVHD-forebyggelse med ATG versus ATLG hos AML- og MDS-patienter over 50 år transplanteret med en matchet ikke-beslægtet donor efter en fludarabin-treosulfan RIC, med den hypotese, at ATLG bedre ville kontrollere GVHD i denne patientpopulation begrænser således risikoen for sygelighed og dødelighed af proceduren.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

324

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Besançon, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Brest, Frankrig
      • Caen, Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chru Nancy
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Saint-Etienne, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig
      • Tours, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHRU Tours
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 50 og ≤ 70 år
  2. Patient mellem 50 og 55 år bør være uegnet til en myeloblativ tilstand (SORROR-score ≥2)
  3. AML, der kræver allogen stamcelletransplantation (mellem- eller højrisiko-AML) i komplet cytologisk respons (CR1 eller derover) eller MDS, der kræver allogen stamcelletransplantation (IPSS≥ 1,5 eller IPSS-R > 4,5 eller IPSS-R > 3-4,5 med risiko funktioner [hurtig blaststigning, livstruende neutropeni (<0,3 G/L) eller trombopeni (<30G/L) eller høje transfusionsbehov (>2/måned i 6 måneder)]
  4. Uden en HLA-matchet relateret donor
  5. At have en identificeret matchet HLA 10/10 urelateret donor

  6. Med sædvanlige kriterier for HSCT:

    1. ECOG udfører status ≤ 2
    2. Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
    3. Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %
    4. Lunge DLCO > 40 %
    5. Tilstrækkelig organfunktion: ASAT og ALAT ≤ 3N, total bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 50 ml/min (undtagen hvis disse abnormiteter er forbundet med den hæmatologiske sygdom)
  7. Med sundhedsforsikring
  8. Efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke
  9. Præventionsmetoder skal ordineres under hele undersøgelsens varighed

NB: De godkendte præventionsmetoder er:

  • For kvinder i den fødedygtige alder og i fravær af permanent sterilisation: oral, intravaginal eller transdermal kombineret hormonprævention, oral, injicerbar eller transdermal hormonel prævention med kun gestagen, intrauterint hormonfrigørende system (IUS), seksuel afholdenhed (kun hvis dette er det foretrukne og sædvanlige) deltagernes livsstil).
  • For mand i mangel af permanent sterilisation: seksuel afholdenhed, kondomer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" carcinom i livmoderhalsen)
  2. Ukontrolleret infektion
  3. Seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitis B eller C
  4. Gul feber-vaccine og alle andre levende virusvacciner inden for 2 måneder før transplantation
  5. Hjertesvigt ifølge NYHA (II eller mere) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  6. Lunge-DLCO ≤ 40 %
  7. Eksisterende akut hæmoragisk blærebetændelse
  8. Nyresvigt med kreatininclearance < 50ml/min
  9. Graviditet (β-HCG positiv) eller amning
  10. Patienter med enhver invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke realiseringen af ​​SCT eller forståelsen af ​​protokollen
  11. Patient under statslig lægehjælp
  12. Patient under retsbeskyttelse (beskyttelse af retten, eller i kuratur eller værgemål).
  13. For Grafalon: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  14. For Thymoglobulin: Overfølsomhed over for kaninproteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  15. Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
  16. Enhver kontraindikation nævnt i produktresuméet for alle hjælpelægemidler, der er planlagt til at blive brugt i forsøget: cyclosporin, mycophenolatmofetil, fludarabin, treosulfan

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Anti-T lymfocyt globulin (ATLG)
Medicin: Grafalon
10 mg/kg/dag IV i 3 på hinanden følgende dage (dag-3 til -1 før transplantation)
Aktiv komparator: Anti-thymocytglobuliner (ATG)
Medicin: Thymoglobulin
2,5 mg/kg/dag IV i 2 på hinanden følgende dage (dag-3 og -2 før transplantation)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV akut graft versus host sygdom (GVHD) i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) klassificeringen
Tidsramme: På dag 100 efter transplantationen

Akut GVHD MAGIC klassificering giver mulighed for at diagnosticere og score sværhedsgraden af ​​akut GVHD.

MAGIC-score varierer fra grad 0 til grad 4. Jo højere score, jo mere alvorlig er skaden.
På dag 100 efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med mindst 3 på hinanden følgende dage med neutrofiler > 0,5 G/L og blodplader > 20 G/L
Tidsramme: Op til 24 måneder
Hæmatopoietiske genopretninger
Op til 24 måneder
T, B, NK, regulatoriske T-celle- og gammaglobulinniveauer i det perifere blod
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
Immunrekonstitution
1 måned efter transplantation
T, B, NK, regulatoriske T-celle- og gammaglobulinniveauer i det perifere blod
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Immunrekonstitution
100 dage efter transplantation
T, B, NK, regulatoriske T-celle- og gammaglobulinniveauer i det perifere blod
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Immunrekonstitution
6 måneder efter transplantation
T, B, NK, regulatoriske T-celle- og gammaglobulinniveauer i det perifere blod
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Immunrekonstitution
12 måneder efter transplantation
T, B, NK, regulatoriske T-celle- og gammaglobulinniveauer i det perifere blod
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
Immunrekonstitution
24 måneder efter transplantation
Procentdel af kimærisme
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
1 måned efter transplantation
Procentdel af kimærisme
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Procentdel af kimærisme
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Procentdel af kimærisme
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Forekomst af grad I akut GVHD
Tidsramme: Op til 24 måneder
Behandlinger for akut GVHD vil blive beskrevet: førstelinjebehandling, respons på steroider, behandlingsforløb for refraktær akut GVHD
Op til 24 måneder
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Forekomst af kronisk GVHD ifølge National Institutes of Health (NIH) klassifikation. Gradueringen af ​​kronisk GvHD er defineret af antallet og scoren af ​​det berørte organ. Jo højere score for hvert organ og jo højere antal organer, der er berørt, jo mere alvorlig er skaden.
12 måneder efter transplantation
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
Forekomst af kronisk GVHD ifølge National Institutes of Health (NIH) klassifikation. Gradueringen af ​​kronisk GvHD er defineret af antallet og scoren af ​​det berørte organ. Jo højere score for hvert organ og jo højere antal organer, der er berørt, jo mere alvorlig er skaden.
24 måneder efter transplantation
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Tilbagefald vil blive defineret ved tilbagekomsten af ​​leukæmiceller eller MDS-træk efter allo-HSCT i knoglemarven (cytologi +/- cytogenetisk analyse fra knoglemarvsaspiration) eller ekstra-medullære steder (bevist ved en biopsi).
12 måneder efter transplantation
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
Tilbagefald vil blive defineret ved tilbagekomsten af ​​leukæmiceller eller MDS-træk efter allo-HSCT i knoglemarven (cytologi +/- cytogenetisk analyse fra knoglemarvsaspiration) eller ekstra-medullære steder (bevist ved en biopsi).
24 måneder efter transplantation
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
24 måneder efter transplantation
Antal alvorlige infektioner
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Alvorlige infektioner svarer til grad 3-4 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events
100 dage efter transplantation
Antal alvorlige infektioner
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner svarer til grad 3-4 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events
12 måneder efter transplantation
Forekomst af CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Forekomst af CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Forekomst af CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Forekomst af Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Forekomst af Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Forekomst af Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
24 måneder efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
24 måneder efter transplantation
GVHD og tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantation
Defineret ved at være i live uden sygdomstilbagefald og uden at have udviklet akut grad III-IV eller svær kronisk GVHD
Op til 24 måneder efter transplantation
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Ved inklusion
Vurderet ved at bruge FACT-BMT-v4 spørgeskemaet. Det er en score på 50 elementer. Scoren varierer mellem 0 og 200. Jo højere score jo lavere livskvalitet.
Ved inklusion
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Vurderet ved at bruge FACT-BMT-v4 spørgeskemaet. Det er en score på 50 elementer. Scoren varierer mellem 0 og 200. Jo højere score jo lavere livskvalitet.
100 dage efter transplantation
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Vurderet ved at bruge FACT-BMT-v4 spørgeskemaet. Det er en score på 50 elementer. Scoren varierer mellem 0 og 200. Jo højere score jo lavere livskvalitet.
6 måneder efter transplantation
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Vurderet ved at bruge FACT-BMT-v4 spørgeskemaet. Det er en score på 50 elementer. Scoren varierer mellem 0 og 200. Jo højere score jo lavere livskvalitet.
12 måneder efter transplantation
Antal dages indlæggelse for transplantationen og efter indlæggelsen for transplantationsrelaterede komplikationer
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation
Op til 12 måneder efter transplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af veno-okklusiv sygdom (VOD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Lymfocyttæller på standard blodtællinger før konditionering
Tidsramme: 7 dage før transplantation
7 dage før transplantation
Antal sent akutte GvHD, overlapssyndromer og kronisk GvHD
Tidsramme: fra dag 100 til dag 120 efter transplantation
fra dag 100 til dag 120 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

28. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230276

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GVHD

Kliniske forsøg med Grafalon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner