Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III, сравнивающее профилактику РТПХ с помощью АТГ-тимоглобулина и АТЛГ-графалона у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодисплазическим синдромом и получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с 10/10 HLA-совместимым неродственным донором (OPTISAGE)

22 апреля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Исследование фазы III, сравнивающее профилактику РТПХ с помощью АТГ-тимоглобулина и АТЛГ-графалона у пожилых пациентов с острым миелолейкозом или миелодисплазическим синдромом и получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от 10/10 HLA-совместимого неродственного донора после режима кондиционирования пониженной интенсивности с использованием флударабина. треосульфан

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается единственным методом лечения острого миелолейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Большинство пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК, старше 50 лет, и им трансплантируют по режиму кондиционирования пониженной интенсивности (RIC). Оптимальный режим профилактики RIC и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), позволяющий обеспечить хороший контроль заболевания и одновременно предотвращать РТПХ, еще предстоит определить для пожилых пациентов. Исследование фазы III, сравнивающее обычный режим RIC флударабин-бусульфан 2 дня с флударабином-треосульфаном, продемонстрировало преимущество группы гриппа-треосульфана с точки зрения выживаемости без событий (EFS), которую поэтому следует рассматривать как новый стандарт режима RIC для лечения ОМЛ. и МДС. Профилактика РТПХ играет решающую роль в посттрансплантационных результатах, поскольку потенциально препятствует эффекту реакции «трансплантат против лейкоза» (РТПХ) и восстановлению иммунитета. Антитимоцитарные глобулины (АТГ) рекомендуются для снижения риска острой и хронической РТПХ при трансплантациях, выполненных от подходящих неродственных доноров. Однако оптимальный тип АТГ между двумя одобренными торговыми марками (АТГ-тимоглобулин и АТЛГ-графалон), обладающими различными характеристиками, а также оптимальная доза АТГ до сих пор неизвестны. В ретроспективном исследовании пациентов, которым трансплантировали в основном RIC от подобранных родственных и неродственных доноров по поводу гематологических злокачественных новообразований, мы наблюдали, что анти-Т-лимфоцитарный глобулин (ATLG) был связан со снижением острой РТПХ II-IV степени по сравнению с АТГ без увеличения частота рецидивов.

В этом рандомизированном исследовании III фазы мы предлагаем сравнить профилактику РТПХ с помощью АТГ и АТЛГ у пациентов с ОМЛ и МДС старше 50 лет, трансплантированных от соответствующего неродственного донора после RIC флударабина-треосульфана, с гипотезой, что АТЛГ будет лучше контролировать РТПХ у пациентов с ОМЛ и МДС старше 50 лет. эта популяция пациентов, что ограничивает риск заболеваемости и смертности от процедуры.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

324

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jérôme Lambert, Dr
  • Номер телефона: +33142499742
  • Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens
        • Контакт:
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Sylvie François
          • Номер телефона: +33 +33241354472
          • Электронная почта: SyFrancois@chu-angers.fr
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Besançon
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux
        • Контакт:
      • Brest, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Brest
        • Контакт:
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Caen
        • Контакт:
          • Sylvain Chantepie
          • Номер телефона: +33 +33231272073
          • Электронная почта: Chantepie-s@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU clermont-ferrand
        • Контакт:
      • Créteil, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Контакт:
          • Mathieu Leclerc
          • Номер телефона: +33 +33149812057
          • Электронная почта: Mathieu.leclerc@aphp.fr
      • Grenoble, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu Grenoble
        • Контакт:
          • Claude-Eric Bulabois
          • Номер телефона: +33 +33241354472
          • Электронная почта: CEBulabois@chu-grenoble.fr
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Lille
        • Контакт:
      • Limoges, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Limoges
        • Контакт:
          • Pedro Henrique Delima Prata
          • Номер телефона: +33 +33555058039
          • Электронная почта: Pedro.prata@chu-limoges.fr
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Lyon Sud
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • IPC Marseille
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
      • Nancy, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU NANCY
        • Контакт:
          • Marie-Thérèse Rubio
          • Номер телефона: +33 +33385153262
          • Электронная почта: m.rubio@chru-nancy.fr
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes
        • Контакт:
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU NICE
        • Контакт:
          • Michael Loschi
          • Номер телефона: +33 +33492035558
          • Электронная почта: loschi.m@chu-nice.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Контакт:
          • Ambroise Marcais
          • Номер телефона: +33 +33144494699
          • Электронная почта: ambroise.marcais@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Контакт:
          • Florent Malard
          • Номер телефона: +33 +33171970292
          • Электронная почта: Florent.malard@inserm.fr
      • Poitiers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Poitiers
        • Контакт:
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu Rennes
        • Контакт:
      • Saint-Etienne, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Saint Etienne
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU Strasbourg
        • Контакт:
          • Bruno Lioure
          • Номер телефона: +33 +33368767403
          • Электронная почта: b.lioure@icans.eu
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Oncopole Toulouse
        • Контакт:
      • Tours, Франция
        • Еще не набирают
        • Chru Tours
        • Контакт:
          • Alban Villate
          • Номер телефона: +33 +33247473712
          • Электронная почта: a.villate@chu-tours.fr
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 50 и ≤ 70 лет
  2. Пациент в возрасте от 50 до 55 лет должен быть непригоден для миелоблативного кондиционирования (оценка SORROR ≥2).
  3. ОМЛ, требующий аллогенной трансплантации стволовых клеток (ОМЛ промежуточного или высокого риска) при полном цитологическом ответе (CR1 или выше) или МДС, требующий аллогенной трансплантации стволовых клеток (IPSS≥ 1,5 или IPSS-R > 4,5 или IPSS-R > 3-4,5 с риском) особенности [быстрое увеличение количества бластов, опасная для жизни нейтропения (<0,3 г/л) или тромбопения (<30 г/л) или высокая потребность в переливании крови (>2/месяц в течение 6 месяцев)]
  4. Без HLA-совместимого родственного донора
  5. Наличие идентифицированного неродственного донора, соответствующего HLA 10/10.

  6. При обычных критериях ТГСК:

    1. Статус исполнителя ECOG ≤ 2
    2. Отсутствие тяжелой и неконтролируемой инфекции
    3. Сердечная фракция выброса левого желудочка ≥50%
    4. DLCO легких > 40%
    5. Адекватная функция органов: ASAT и ALAT ≤ 3N, общий билирубин ≤ 2N, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (за исключением случаев, когда эти отклонения связаны с гематологическим заболеванием)
  7. С медицинской страховкой
  8. Подписав письменное информированное согласие
  9. Методы контрацепции должны быть назначены на протяжении всего периода исследования.

Примечание. Разрешенными методами контрацепции являются:

  • Для женщин детородного возраста и при отсутствии постоянной стерилизации: пероральная, интравагинальная или чрескожная комбинированная гормональная контрацепция, пероральная, инъекционная или трансдермальная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС), половое воздержание (только если это является предпочтительным и обычным). образ жизни участников).
  • Для мужчин при отсутствии постоянной стерилизации: половое воздержание, презервативы.

Критерий исключения:

  1. Рак за последние 5 лет (кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки «in situ»)
  2. Неконтролируемая инфекция
  3. Серопозитивность к ВИЧ или HTLV-1 или активному гепатиту B или C
  4. Вакцина против желтой лихорадки и все другие живые вирусные вакцины в течение 2 месяцев до трансплантации.
  5. Сердечная недостаточность по NYHA (II и более) или фракция выброса левого желудочка < 50%.
  6. DLCO легких ≤ 40%
  7. Ранее существовавший острый геморрагический цистит
  8. Почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
  9. Беременность (β-ХГЧ-положительная) или кормление грудью.
  10. Пациенты с любым изнурительным медицинским или психиатрическим заболеванием, которое может препятствовать реализации SCT или пониманию протокола.
  11. Пациент, получающий государственную медицинскую помощь
  12. Больной находится под правовой защитой (защитой суда, либо под опекой или попечительством).
  13. Для Графалона: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
  14. Для тимоглобулина: повышенная чувствительность к белкам кролика или к любому из вспомогательных веществ.
  15. Участие в других интервенционных клинических исследованиях.
  16. Любое противопоказание, указанное в ОХЛП для всех вспомогательных лекарственных средств, планируемых к использованию в исследовании: циклоспорин, микофенолата мофетил, флударабин, треосульфан.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Анти-Т-лимфоцитарный глобулин (АТЛГ)
Лекарство: Графалон
10 мг/кг/день внутривенно в течение 3 дней подряд (от 3-го до -1 дня перед трансплантацией)
Активный компаратор: Антитимоцитарные глобулины (АТГ)
Лекарство: Тимоглобулин
2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 2 дней подряд (3-й и -2-й день перед трансплантацией)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени по классификации Международного консорциума по острой РТПХ Mount Sinai (MAGIC)
Временное ограничение: На 100-й день после трансплантации

Классификация острой РТПХ MAGIC позволяет диагностировать и оценить тяжесть острой РТПХ.

Оценка MAGIC варьируется от 0 до 4 степени. Чем выше оценка, тем серьезнее повреждение.
На 100-й день после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов, у которых в течение как минимум 3 дней подряд нейтрофилов > 0,5 г/л и тромбоцитов > 20 г/л
Временное ограничение: До 24 месяцев
Восстановление кроветворения
До 24 месяцев
Уровни T, B, NK, регуляторных Т-клеток и гаммаглобулина в периферической крови
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
Восстановление иммунитета
1 месяц после трансплантации
Уровни T, B, NK, регуляторных Т-клеток и гаммаглобулина в периферической крови
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Восстановление иммунитета
100 дней после трансплантации
Уровни T, B, NK, регуляторных Т-клеток и гаммаглобулина в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Восстановление иммунитета
6 месяцев после трансплантации
Уровни T, B, NK, регуляторных Т-клеток и гаммаглобулина в периферической крови
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Восстановление иммунитета
12 месяцев после трансплантации
Уровни T, B, NK, регуляторных Т-клеток и гаммаглобулина в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
Восстановление иммунитета
24 месяца после трансплантации
Процент химеризма
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
1 месяц после трансплантации
Процент химеризма
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
100 дней после трансплантации
Процент химеризма
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Процент химеризма
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость острой РТПХ I степени
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будут описаны методы лечения острой РТПХ: лечение первой линии, ответ на стероиды, курсы лечения рефрактерной острой РТПХ.
До 24 месяцев
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ по классификации Национального института здравоохранения (NIH). Градация хронической РТПХ определяется количеством и оценкой пораженного органа. Чем выше балл каждого органа и чем больше количество пораженных органов, тем серьезнее повреждение.
12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ по классификации Национального института здравоохранения (NIH). Градация хронической РТПХ определяется количеством и оценкой пораженного органа. Чем выше балл каждого органа и чем больше количество пораженных органов, тем серьезнее повреждение.
24 месяца после трансплантации
Частота рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Рецидив будет определяться повторным появлением лейкозных клеток или признаков МДС после алло-ТГСК в костном мозге (цитология +/- цитогенетический анализ из аспирации костного мозга) или экстрамедуллярных участках (подтверждено биопсией).
12 месяцев после трансплантации
Частота рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
Рецидив будет определяться повторным появлением лейкозных клеток или признаков МДС после алло-ТГСК в костном мозге (цитология +/- цитогенетический анализ из аспирации костного мозга) или экстрамедуллярных участках (подтверждено биопсией).
24 месяца после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
24 месяца после трансплантации
Количество тяжелых инфекций
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Тяжелые инфекции соответствуют 3-4 степени согласно Единым терминологическим критериям нежелательных явлений.
100 дней после трансплантации
Количество тяжелых инфекций
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Тяжелые инфекции соответствуют 3-4 степени согласно Единым терминологическим критериям нежелательных явлений.
12 месяцев после трансплантации
Частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
100 дней после трансплантации
Частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота реактивации вируса Эбштейна-Барра (ВЭБ)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
100 дней после трансплантации
Частота реактивации вируса Эбштейна-Барра (ВЭБ)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Частота реактивации вируса Эбштейна-Барра (ВЭБ)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
24 месяца после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
24 месяца после трансплантации
РТПХ и безрецидивная выживаемость (GRFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
Определяется жизнью без рецидива заболевания и без развития острой III-IV степени или тяжелой хронической РТПХ.
До 24 месяцев после трансплантации
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: При включении
Оценивается с помощью опросника FACT-BMT-v4. Это оценка из 50 пунктов. Оценка варьируется от 0 до 200. Чем выше балл, тем ниже качество жизни.
При включении
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Оценивается с помощью опросника FACT-BMT-v4. Это оценка из 50 пунктов. Оценка варьируется от 0 до 200. Чем выше балл, тем ниже качество жизни.
100 дней после трансплантации
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Оценивается с помощью опросника FACT-BMT-v4. Это оценка из 50 пунктов. Оценка варьируется от 0 до 200. Чем выше балл, тем ниже качество жизни.
6 месяцев после трансплантации
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Оценивается с помощью опросника FACT-BMT-v4. Это оценка из 50 пунктов. Оценка варьируется от 0 до 200. Чем выше балл, тем ниже качество жизни.
12 месяцев после трансплантации
Количество дней госпитализации по поводу трансплантации и после госпитализации по поводу осложнений, связанных с трансплантацией
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
До 12 месяцев после трансплантации
Частота и тяжесть веноокклюзионной болезни (ВОБ)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
100 дней после трансплантации
Лимфоциты подсчитываются по стандартным анализам крови перед кондиционированием.
Временное ограничение: 7 дней до трансплантации
7 дней до трансплантации
Количество поздних острых РТПХ, перекрывающихся синдромов и хронических РТПХ
Временное ограничение: со 100-го по 120-й день после трансплантации
со 100-го по 120-й день после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP230276

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться