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Estudio de fase III que compara la profilaxis de la EICH con ATG-timoglobulina con ATLG-grafalon en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico y que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un donante no emparentado compatible con HLA 10/10 (OPTISAGE)

22 de abril de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Estudio de fase III que compara la profilaxis de la EICH con ATG-timoglobulina con ATLG-grafalon en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico y que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un donante no emparentado compatible con HLA 10/10 después de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida con fludarabina- treosulfán

El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) sigue siendo la única terapia curativa en la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (MDS). La mayoría de los pacientes que requieren un alo-TCMH tienen más de 50 años y son trasplantados con un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). El régimen de profilaxis óptimo de RIC y de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que permita un buen control de la enfermedad y al mismo tiempo prevenga la EICH aún está por determinarse en pacientes de edad avanzada. Un ensayo de fase III que comparó el RIC convencional fludarabina-busulfano durante 2 días con fludarabina-treosulfano demostró una ventaja para el grupo de gripe-treosulfano en términos de supervivencia libre de eventos (SSC), que por lo tanto debe considerarse como el nuevo estándar del régimen RIC para la leucemia mieloide aguda. y MDS. La prevención de la EICH tiene un papel crucial en los resultados posteriores al trasplante al interferir potencialmente con el efecto de injerto contra leucemia (GVL) y la reconstitución inmune. Se recomiendan las globulinas antitimocíticas (ATG) para reducir el riesgo de EICH aguda y crónica en trasplantes realizados con donantes no emparentados compatibles. Sin embargo, aún se desconoce el tipo óptimo de ATG entre las 2 marcas aprobadas (ATG-timoglobulina y ATLG-grafalon) que muestran características distintas y la dosis óptima de ATG. En un estudio retrospectivo de pacientes trasplantados principalmente con RIC con donantes emparentados y no emparentados compatibles por neoplasias hematológicas, observamos que la globulina anti-linfocitos T (ATLG) se asoció con una reducción de la EICH aguda de grado II-IV en comparación con la ATG sin aumentar la incidencia de recaída.

En este estudio aleatorizado de fase III, proponemos comparar la prevención de la EICH con ATG versus ATLG en pacientes con AML y MDS mayores de 50 años trasplantados con un donante no emparentado compatible después de un RIC con fludarabina-treosulfán, con la hipótesis de que ATLG controlaría mejor la EICH en esta población de pacientes limitando así el riesgo de morbilidad y mortalidad del procedimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

324

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Besançon
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Caen
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Contacto:
      • Créteil, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contacto:
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Grenoble
        • Contacto:
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Limoges
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Lyon Sud
        • Contacto:
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • IPC Marseille
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Contacto:
      • Nancy, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Nancy
        • Contacto:
          • Marie-Thérèse Rubio
          • Número de teléfono: +33 +33385153262
          • Correo electrónico: m.rubio@chru-nancy.fr
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Nice
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
      • Rennes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Rennes
        • Contacto:
      • Saint-Etienne, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Saint Etienne
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Strasbourg
        • Contacto:
          • Bruno Lioure
          • Número de teléfono: +33 +33368767403
          • Correo electrónico: b.lioure@icans.eu
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • Oncopole Toulouse
        • Contacto:
      • Tours, Francia
        • Aún no reclutando
        • Chru Tours
        • Contacto:
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 50 y ≤ 70 años
  2. Paciente entre 50 y 55 años no debe ser apto para un acondicionamiento mieloblativo (puntuación SORROR ≥2)
  3. AML que requiere alotrasplante de células madre (AML de riesgo intermedio o alto) en respuesta citológica completa (CR1 o superior) o MDS que requiere alotrasplante de células madre (IPSS≥ 1,5 o IPSS-R > 4,5 o IPSS-R > 3-4,5 con riesgo características [aumento rápido de la explosión, neutropenia potencialmente mortal (<0,3 G/L) o trombopenia (<30 G/L) o necesidades elevadas de transfusión (>2/mes durante 6 meses)]
  4. Sin un donante emparentado compatible con HLA
  5. Tener un donante no emparentado compatible con HLA 10/10 identificado

  6. Con criterios habituales para TCMH:

    1. Estado de desempeño ECOG ≤ 2
    2. Sin infección grave e incontrolada.
    3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco ≥50%
    4. DLCO pulmonar > 40%
    5. Función orgánica adecuada: ASAT y ALAT ≤ 3N, bilirrubina total ≤ 2N, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (excepto si esas anomalías están relacionadas con la enfermedad hematológica)
  7. Con cobertura de seguro médico
  8. Haber firmado un consentimiento informado por escrito
  9. Los métodos anticonceptivos deben prescribirse durante toda la duración de la investigación.

NB: Los métodos anticonceptivos autorizados son:

  • Para mujeres en edad fértil y en ausencia de esterilización permanente: anticonceptivos hormonales combinados orales, intravaginales o transdérmicos, anticonceptivos hormonales orales, inyectables o transdérmicos con progestágeno solo, sistema de liberación hormonal intrauterino (SIU), abstinencia sexual (sólo si este es el método preferido y habitual). estilo de vida de los participantes).
  • Para el hombre en ausencia de esterilización permanente: abstinencia sexual, condones

Criterio de exclusión:

  1. Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
  2. Infección incontrolada
  3. Seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa
  4. Vacuna contra la fiebre amarilla y todas las demás vacunas de virus vivos dentro de los 2 meses anteriores al trasplante.
  5. Insuficiencia cardíaca según NYHA (II o más) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
  6. DLCO pulmonar ≤ 40%
  7. Cistitis hemorrágica aguda preexistente
  8. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
  9. Embarazo (β-HCG positivo) o lactancia
  10. Pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que impediría la realización del SCT o la comprensión del protocolo.
  11. Paciente bajo asistencia médica estatal
  12. Paciente bajo protección legal (protección judicial, o en curaduría o tutela).
  13. Para Grafalon: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
  14. Para Timoglobulina: Hipersensibilidad a las proteínas de conejo o a alguno de los excipientes.
  15. Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas.
  16. Cualquier contraindicación mencionada en la ficha técnica de todos los medicamentos auxiliares que se planea utilizar en el ensayo: ciclosporina, micofenolato de mofetilo, fludarabina, treosulfán.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Globulina antilinfocitos T (ATLG)
Droga: Grafalón
10 mg/Kg/día IV durante 3 días consecutivos (día-3 a -1 antes del trasplante)
Comparador activo: Globulinas antitimocitos (ATG)
Droga: Timoglobulina
2,5 mg/Kg/día IV durante 2 días consecutivos (día 3 y 2 antes del trasplante)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II-IV según la clasificación del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)
Periodo de tiempo: El día 100 postrasplante

La clasificación MAGIC de GVHD aguda permite diagnosticar y calificar la gravedad de la GVHD aguda.

La puntuación MAGIC varía del Grado 0 al Grado 4. Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será el daño.
El día 100 postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con al menos 3 días consecutivos con neutrófilos > 0,5 G/L y plaquetas > 20 G/L
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Recuperaciones hematopoyéticas
Hasta 24 meses
Niveles de T, B, NK, células T reguladoras y gammaglobulina en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
Reconstitución inmune
1 mes después del trasplante
Niveles de T, B, NK, células T reguladoras y gammaglobulina en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Reconstitución inmune
100 días después del trasplante
Niveles de T, B, NK, células T reguladoras y gammaglobulina en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Reconstitución inmune
6 meses después del trasplante
Niveles de T, B, NK, células T reguladoras y gammaglobulina en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
Reconstitución inmune
12 meses después del trasplante
Niveles de T, B, NK, células T reguladoras y gammaglobulina en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
Reconstitución inmune
24 meses después del trasplante
Porcentaje de quimerismo
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
1 mes después del trasplante
Porcentaje de quimerismo
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante
Porcentaje de quimerismo
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Porcentaje de quimerismo
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Incidencia de EICH aguda de grado I
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se describirán los tratamientos para la EICH aguda: tratamiento de primera línea, respuesta a los esteroides, ciclos de tratamiento para la EICH aguda refractaria.
Hasta 24 meses
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
Incidencia de EICH crónica según la clasificación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). La gradación de la GvHD crónica se define por el número y la puntuación del órgano afectado. Cuanto mayor sea la puntuación de cada órgano y mayor sea el número de órganos afectados, más grave será el daño.
12 meses después del trasplante
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
Incidencia de EICH crónica según la clasificación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). La gradación de la GvHD crónica se define por el número y la puntuación del órgano afectado. Cuanto mayor sea la puntuación de cada órgano y mayor sea el número de órganos afectados, más grave será el daño.
24 meses después del trasplante
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
La recaída se definirá por la reaparición de células leucémicas o características de MDS después de un alo-TCMH en la médula ósea (citología +/- análisis citogenético de la aspiración de médula ósea) o sitios extramedulares (probado mediante una biopsia).
12 meses después del trasplante
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
La recaída se definirá por la reaparición de células leucémicas o características de MDS después de un alo-TCMH en la médula ósea (citología +/- análisis citogenético de la aspiración de médula ósea) o sitios extramedulares (probado mediante una biopsia).
24 meses después del trasplante
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
24 meses después del trasplante
Número de infecciones graves
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Las infecciones graves corresponden al grado 3-4 según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos
100 días después del trasplante
Número de infecciones graves
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
Las infecciones graves corresponden al grado 3-4 según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos
12 meses después del trasplante
Incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante
Incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Incidencia de reactivación del virus de Ebstein Barr (VEB)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante
Incidencia de reactivación del virus de Ebstein Barr (VEB)
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Incidencia de reactivación del virus de Ebstein Barr (VEB)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
24 meses después del trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
24 meses después del trasplante
GVHD y supervivencia libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
Definido por estar vivo sin recaída de la enfermedad y sin haber desarrollado EICH aguda de grado III-IV o crónica grave.
Hasta 24 meses después del trasplante
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: En la inclusión
Evaluado mediante el cuestionario FACT-BMT-v4. Es una puntuación de 50 ítems. La puntuación varía entre 0 y 200. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la calidad de vida.
En la inclusión
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Evaluado mediante el cuestionario FACT-BMT-v4. Es una puntuación de 50 ítems. La puntuación varía entre 0 y 200. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la calidad de vida.
100 días después del trasplante
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Evaluado mediante el cuestionario FACT-BMT-v4. Es una puntuación de 50 ítems. La puntuación varía entre 0 y 200. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la calidad de vida.
6 meses después del trasplante
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
Evaluado mediante el cuestionario FACT-BMT-v4. Es una puntuación de 50 ítems. La puntuación varía entre 0 y 200. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la calidad de vida.
12 meses después del trasplante
Número de días de hospitalización por el trasplante y después de la hospitalización por complicaciones relacionadas con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del trasplante
Hasta 12 meses después del trasplante
Incidencia y gravedad de la enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante
Recuento de linfocitos en recuentos sanguíneos estándar antes del acondicionamiento
Periodo de tiempo: 7 días antes del trasplante
7 días antes del trasplante
Número de GvHD aguda tardía, síndromes de superposición y GvHD crónica
Periodo de tiempo: del día 100 al día 120 después del trasplante
del día 100 al día 120 después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

28 de noviembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

28 de noviembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP230276

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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