Estudio de fase III que compara la profilaxis de la EICH con ATG-timoglobulina con ATLG-grafalon en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico y que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un donante no emparentado compatible con HLA 10/10 (OPTISAGE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 50 y ≤ 70 años
2. Paciente entre 50 y 55 años no debe ser apto para un acondicionamiento mieloblativo (puntuación SORROR ≥2)
3. AML que requiere alotrasplante de células madre (AML de riesgo intermedio o alto) en respuesta citológica completa (CR1 o superior) o MDS que requiere alotrasplante de células madre (IPSS≥ 1,5 o IPSS-R > 4,5 o IPSS-R > 3-4,5 con riesgo características [aumento rápido de la explosión, neutropenia potencialmente mortal (<0,3 G/L) o trombopenia (<30 G/L) o necesidades elevadas de transfusión (>2/mes durante 6 meses)]
4. Sin un donante emparentado compatible con HLA
5. Tener un donante no emparentado compatible con HLA 10/10 identificado

6. Con criterios habituales para TCMH:

   1. Estado de desempeño ECOG ≤ 2
   2. Sin infección grave e incontrolada.
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco ≥50%
   4. DLCO pulmonar > 40%
   5. Función orgánica adecuada: ASAT y ALAT ≤ 3N, bilirrubina total ≤ 2N, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (excepto si esas anomalías están relacionadas con la enfermedad hematológica)
7. Con cobertura de seguro médico
8. Haber firmado un consentimiento informado por escrito
9. Los métodos anticonceptivos deben prescribirse durante toda la duración de la investigación.

NB: Los métodos anticonceptivos autorizados son:

• Para mujeres en edad fértil y en ausencia de esterilización permanente: anticonceptivos hormonales combinados orales, intravaginales o transdérmicos, anticonceptivos hormonales orales, inyectables o transdérmicos con progestágeno solo, sistema de liberación hormonal intrauterino (SIU), abstinencia sexual (sólo si este es el método preferido y habitual). estilo de vida de los participantes).
• Para el hombre en ausencia de esterilización permanente: abstinencia sexual, condones

Criterio de exclusión:

1. Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
2. Infección incontrolada
3. Seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa
4. Vacuna contra la fiebre amarilla y todas las demás vacunas de virus vivos dentro de los 2 meses anteriores al trasplante.
5. Insuficiencia cardíaca según NYHA (II o más) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
6. DLCO pulmonar ≤ 40%
7. Cistitis hemorrágica aguda preexistente
8. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
9. Embarazo (β-HCG positivo) o lactancia
10. Pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que impediría la realización del SCT o la comprensión del protocolo.
11. Paciente bajo asistencia médica estatal
12. Paciente bajo protección legal (protección judicial, o en curaduría o tutela).
13. Para Grafalon: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
14. Para Timoglobulina: Hipersensibilidad a las proteínas de conejo o a alguno de los excipientes.
15. Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas.
16. Cualquier contraindicación mencionada en la ficha técnica de todos los medicamentos auxiliares que se planea utilizar en el ensayo: ciclosporina, micofenolato de mofetilo, fludarabina, treosulfán.