Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III srovnávající profylaxi GVHD pomocí ATG-thymoglobulinu s ATLG-grafalon u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplazickým syndromem a přijímajících alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u 10/10 HLA shodného nepříbuzného dárce (OPTISAGE)

22. dubna 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie fáze III srovnávající profylaxi GVHD pomocí ATG-thymoglobulinu a ATLG-grafalonu u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplazickým syndromem, kteří obdrželi alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk s 10/10 HLA odpovídající redukovaným nepříbuzným dárcům chřipky treosulfan

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) zůstává jedinou kurativní terapií u akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS). Většina pacientů vyžadujících allo-HSCT je starší 50 let a jsou transplantováni v režimu kondicionování se sníženou intenzitou (RIC). Optimální režim profylaxe RIC a Graft Versus Host Disease (GVHD) umožňující dobrou kontrolu onemocnění a zároveň prevenci GVHD pro starší pacienty zbývá určit. Studie fáze III porovnávající konvenční RIC fludarabin-busulfan 2 dny s fludarabin-treosulfanem prokázala výhodu pro větev fludarabin-treosulfan z hlediska přežití bez příhody (EFS), což by proto mělo být považováno za nový standard režimu RIC pro AML a MDS. Prevence GVHD má zásadní roli v posttransplantačních výsledcích tím, že potenciálně interferuje s efektem štěpu proti leukémii (GVL) a imunitní rekonstitucí. Antithymocytární globuliny (ATG) se doporučují ke snížení rizika akutní a chronické GVHD u transplantací provedených s odpovídajícími nepříbuznými dárci. Optimální typ ATG mezi 2 schválenými značkami (ATG-thymoglobulin a ATLG-grafalon) vykazující odlišné vlastnosti a optimální dávka ATG však stále nejsou známy. V retrospektivní studii pacientů s transplantovanými převážně RIC s odpovídajícími příbuznými a nepříbuznými dárci pro hematologické malignity jsme pozorovali, že anti-T lymfocytární globulin (ATLG) byl spojen se snížením akutní GVHD stupně II-IV ve srovnání s ATG bez zvýšení výskyt recidivy.

V této randomizované studii fáze III navrhujeme porovnat prevenci GVHD s ATG oproti ATLG u pacientů s AML a MDS starších 50 let transplantovaných s odpovídajícím nepříbuzným dárcem po fludarabin-treosulfanové RIC s hypotézou, že ATLG by lépe kontrolovalo GVHD v tato populace pacientů tak omezuje riziko morbidity a mortality výkonu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

324

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
      • Angers, Francie
      • Besançon, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Brest, Francie
      • Caen, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francie
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Montpellier, Francie
      • Nancy, Francie
        • Nábor
        • Chru Nancy
        • Kontakt:
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie
      • Rennes, Francie
      • Saint-Etienne, Francie
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • CHRU Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francie
      • Tours, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHRU Tours
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 50 a ≤ 70 let
  2. Pacient ve věku 50 až 55 let by neměl být způsobilý pro myeloblativní kondicionování (SORROR skóre ≥2)
  3. AML vyžadující alogenní transplantaci kmenových buněk (střední nebo vysoce riziková AML) s kompletní cytologickou odpovědí (CR1 nebo vyšší) nebo MDS vyžadující alogenní transplantaci kmenových buněk (IPSS≥ 1,5 nebo IPSS-R > 4,5 nebo IPSS-R > 3-4,5 s rizikem rysy [rychlý nárůst blastů, život ohrožující neutropenie (<0,3 G/L) nebo trombopenie (<30G/L) nebo vysoká potřeba transfuze (>2/měsíc po dobu 6 měsíců)]
  4. Bez HLA shodného příbuzného dárce
  5. Mít identifikovaného shodného HLA 10/10 nepříbuzného dárce

  6. S obvyklými kritérii pro HSCT:

    1. ECOG provádí stav ≤ 2
    2. Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    3. Srdeční ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
    4. DLCO v plicích > 40 %
    5. Přiměřená orgánová funkce: AST a ALT ≤ 3N, celkový bilirubin ≤ 2N, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (kromě případů, kdy jsou tyto abnormality spojeny s hematologickým onemocněním)
  7. Se zdravotním pojištěním
  8. Po podepsání písemného informovaného souhlasu
  9. Po celou dobu trvání výzkumu musí být předepsány metody antikoncepce

Poznámka: Povolené antikoncepční metody jsou:

  • Pro ženy ve fertilním věku a bez trvalé sterilizace: perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná hormonální antikoncepce, perorální, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, intrauterinní hormonální uvolňovací systém (IUS), sexuální abstinence (pouze pokud je to preferované a obvyklé životní styl účastníků).
  • Pro muže bez trvalé sterilizace: sexuální abstinence, kondomy

Kritéria vyloučení:

  1. Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku)
  2. Nekontrolovaná infekce
  3. Séropozitivita na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C
  4. Vakcína proti žluté zimnici a všechny ostatní živé virové vakcíny do 2 měsíců před transplantací
  5. Srdeční selhání podle NYHA (II nebo více) nebo ejekční frakce levé komory < 50 %.
  6. DLCO v plicích ≤ 40 %
  7. Preexistující akutní hemoragická cystitida
  8. Selhání ledvin s clearance kreatininu < 50 ml/min
  9. Těhotenství (pozitivní β-HCG) nebo kojení
  10. Pacienti s jakýmkoli vysilujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by bránilo realizaci SCT nebo pochopení protokolu
  11. Pacient pod státní lékařskou pomocí
  12. Pacient pod zákonnou ochranou (ochrana soudu, případně v opatrovnictví či opatrovnictví).
  13. Pro Grafalon: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  14. Pro Thymoglobulin: Hypersenzitivita na králičí proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku
  15. Účast v jiných intervenčních klinických studiích
  16. Jakékoli kontraindikace uvedené v SPC všech pomocných léčivých přípravků plánovaných k použití ve studii: cyklosporin, mykofenolát mofetil, fludarabin, treosulfan

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Anti-T lymfocytární globulin (ATLG)
Lék: Grafalon
10 mg/kg/den IV po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (den 3 až -1 před transplantací)
Aktivní komparátor: Antithymocytární globuliny (ATG)
Lék: Thymoglobulin
2,5 mg/kg/den IV po dobu 2 po sobě jdoucích dnů (den 3 a -2 před transplantací)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV podle klasifikace Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)
Časové okno: V den 100 po transplantaci

Akutní GVHD MAGIC klasifikace umožňuje diagnostikovat a skórovat závažnost akutní GVHD.

Skóre MAGIC se pohybuje od stupně 0 do stupně 4. Čím vyšší skóre, tím závažnější poškození.
V den 100 po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s alespoň 3 po sobě jdoucími dny s neutrofily > 0,5 G/l a krevními destičkami > 20 G/l
Časové okno: Až 24 měsíců
Hematopoetické zotavení
Až 24 měsíců
Hladiny T, B, NK, regulačních T buněk a gamaglobulinů v periferní krvi
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
Imunitní rekonstituce
1 měsíc po transplantaci
Hladiny T, B, NK, regulačních T buněk a gamaglobulinů v periferní krvi
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Imunitní rekonstituce
100 dní po transplantaci
Hladiny T, B, NK, regulačních T buněk a gamaglobulinů v periferní krvi
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce
6 měsíců po transplantaci
Hladiny T, B, NK, regulačních T buněk a gamaglobulinů v periferní krvi
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce
12 měsíců po transplantaci
Hladiny T, B, NK, regulačních T buněk a gamaglobulinů v periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce
24 měsíců po transplantaci
Procento chimerismu
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
1 měsíc po transplantaci
Procento chimerismu
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Procento chimerismu
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Procento chimerismu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt akutní GVHD I. stupně
Časové okno: Až 24 měsíců
Budou popsány způsoby léčby akutní GVHD: léčba první linie, odpověď na steroidy, léčebné cykly pro refrakterní akutní GVHD
Až 24 měsíců
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Výskyt chronické GVHD podle klasifikace National Institutes of Health (NIH). Gradace chronické GvHD je definována počtem a skóre postiženého orgánu. Čím vyšší je skóre každého orgánu a čím vyšší je počet postižených orgánů, tím závažnější je poškození.
12 měsíců po transplantaci
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Výskyt chronické GVHD podle klasifikace National Institutes of Health (NIH). Gradace chronické GvHD je definována počtem a skóre postiženého orgánu. Čím vyšší je skóre každého orgánu a čím vyšší je počet postižených orgánů, tím závažnější je poškození.
24 měsíců po transplantaci
Výskyt relapsu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Relaps bude definován opětovným objevením se leukemických buněk nebo rysů MDS po allo-HSCT v kostní dřeni (cytologická +/- cytogenetická analýza z aspirace kostní dřeně) nebo extramedulárních místech (prokázáno biopsií).
12 měsíců po transplantaci
Výskyt relapsu
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Relaps bude definován opětovným objevením se leukemických buněk nebo rysů MDS po allo-HSCT v kostní dřeni (cytologická +/- cytogenetická analýza z aspirace kostní dřeně) nebo extramedulárních místech (prokázáno biopsií).
24 měsíců po transplantaci
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
24 měsíců po transplantaci
Počet těžkých infekcí
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Závažné infekce odpovídají stupni 3-4 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky
100 dní po transplantaci
Počet těžkých infekcí
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Závažné infekce odpovídají stupni 3-4 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky
12 měsíců po transplantaci
Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt reaktivace viru Ebstein Barr (EBV).
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Výskyt reaktivace viru Ebstein Barr (EBV).
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Výskyt reaktivace viru Ebstein Barr (EBV).
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
24 měsíců po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
24 měsíců po transplantaci
GVHD a přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci
Definováno tím, že je naživu bez relapsu onemocnění a bez rozvinutí akutního stupně III-IV nebo těžké chronické GVHD
Až 24 měsíců po transplantaci
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Při zařazení
Posouzeno pomocí dotazníku FACT-BMT-v4. Jedná se o skóre 50 položek. Skóre se pohybuje od 0 do 200. Čím vyšší skóre, tím nižší kvalita života.
Při zařazení
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Posouzeno pomocí dotazníku FACT-BMT-v4. Jedná se o skóre 50 položek. Skóre se pohybuje od 0 do 200. Čím vyšší skóre, tím nižší kvalita života.
100 dní po transplantaci
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Posouzeno pomocí dotazníku FACT-BMT-v4. Jedná se o skóre 50 položek. Skóre se pohybuje od 0 do 200. Čím vyšší skóre, tím nižší kvalita života.
6 měsíců po transplantaci
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Posouzeno pomocí dotazníku FACT-BMT-v4. Jedná se o skóre 50 položek. Skóre se pohybuje od 0 do 200. Čím vyšší skóre, tím nižší kvalita života.
12 měsíců po transplantaci
Počet dní hospitalizace pro transplantaci a po hospitalizaci pro komplikace související s transplantací
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
Až 12 měsíců po transplantaci
Výskyt a závažnost veinookluzivní nemoci (VOD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Lymfocyty se před kondicionováním počítají podle standardního krevního obrazu
Časové okno: 7 dní před transplantací
7 dní před transplantací
Počet pozdních akutních GvHD, překryvných syndromů a chronické GvHD
Časové okno: ode dne 100 do dne 120 po transplantaci
ode dne 100 do dne 120 po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230276

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GVHD

Klinické studie na Grafalon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit