Phase-III-Studie zum Vergleich der GVHD-Prophylaxe mit ATG-Thymoglobulin mit ATLG-Grafalon bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplasischem Syndrom und Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einem 10/10 HLA-passenden nicht verwandten Spender (OPTISAGE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 50 und ≤ 70 Jahre
2. Ein Patient zwischen 50 und 55 Jahren sollte für eine myeloblative Konditionierung ungeeignet sein (SORROR-Score ≥2).
3. AML, die eine allogene Stammzelltransplantation erfordert (AML mit mittlerem oder hohem Risiko) bei vollständiger zytologischer Reaktion (CR1 oder höher) oder MDS, die eine allogene Stammzelltransplantation erfordert (IPSS≥ 1,5 oder IPSS-R > 4,5 oder IPSS-R > 3-4,5 mit Risiko). Merkmale [schneller Blastenanstieg, lebensbedrohliche Neutropenie (<0,3 G/L) oder Thrombopenie (<30 G/L) oder hoher Transfusionsbedarf (>2/Monat für 6 Monate)]
4. Ohne einen HLA-passenden verwandten Spender
5. Einen identifizierten, mit HLA 10/10 übereinstimmenden, nicht verwandten Spender haben

6. Mit üblichen Kriterien für HSCT:

   1. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
   2. Keine schwere und unkontrollierte Infektion
   3. Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %
   4. Lungen-DLCO > 40 %
   5. Angemessene Organfunktion: ASAT und ALAT ≤ 3N, Gesamtbilirubin ≤ 2N, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (außer wenn diese Anomalien mit der hämatologischen Erkrankung zusammenhängen)
7. Mit Krankenversicherungsschutz
8. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
9. Während der gesamten Forschungsdauer müssen Verhütungsmethoden verschrieben werden

Hinweis: Die zugelassenen Verhütungsmethoden sind:

• Für Frauen im gebärfähigen Alter und ohne dauerhafte Sterilisation: orale, intravaginale oder transdermale kombinierte hormonelle Kontrazeption, orale, injizierbare oder transdermale hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen, intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), sexuelle Abstinenz (nur wenn dies gewünscht und üblich ist). Lebensstil der Teilnehmer).
• Für Männer ohne dauerhafte Sterilisation: sexuelle Abstinenz, Kondome

Ausschlusskriterien:

1. Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses)
2. Unkontrollierte Infektion
3. Seropositivität für HIV oder HTLV-1 oder aktive Hepatitis B oder C
4. Gelbfieberimpfung und alle anderen Lebendvirusimpfstoffe innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation
5. Herzinsuffizienz gemäß NYHA (II oder mehr) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
6. Lungen-DLCO ≤ 40 %
7. Vorbestehende akute hämorrhagische Zystitis
8. Nierenversagen mit Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
9. Schwangerschaft (β-HCG positiv) oder Stillzeit
10. Patienten mit einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Durchführung der SCT oder das Verständnis des Protokolls ausschließen würde
11. Patient im Rahmen staatlicher medizinischer Hilfe
12. Patient unter Rechtsschutz (Gerichtsschutz, Pflegschaft oder Vormundschaft).
13. Für Grafalon: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
14. Für Thymoglobulin: Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile
15. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
16. Alle in der Fachinformation genannten Kontraindikationen aller Hilfsarzneimittel, die in der Studie verwendet werden sollen: Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Fludarabin, Treosulfan