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Phase-III-Studie zum Vergleich der GVHD-Prophylaxe mit ATG-Thymoglobulin mit ATLG-Grafalon bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplasischem Syndrom und Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einem 10/10 HLA-passenden nicht verwandten Spender (OPTISAGE)

22. April 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Phase-III-Studie zum Vergleich der GVHD-Prophylaxe mit ATG-Thymoglobulin mit ATLG-Grafalon bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplasischem Syndrom und Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einem 10/10 HLA-passenden, nicht verwandten Spender nach einem Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität durch Fludarabin- Treosulfan

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist nach wie vor die einzige kurative Therapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS). Die meisten Patienten, die eine allo-HSCT benötigen, sind über 50 Jahre alt und werden mit einem RIC-Regime (Reduced Intensity Conditioning) transplantiert. Das optimale RIC- und Graft-versus-Host-Disease-(GVHD)-Prophylaxeschema, das eine gute Kontrolle der Krankheit bei gleichzeitiger Vorbeugung von GVHD ermöglicht, muss für ältere Patienten noch ermittelt werden. Eine Phase-III-Studie, in der die herkömmliche RIC-Therapie Fludarabin-Busulfan 2 Tage mit Fludarabin-Treosulfan verglichen wurde, zeigte einen Vorteil für den Grippe-Treosulfan-Arm hinsichtlich des ereignisfreien Überlebens (EFS), der daher als neuer Standard der RIC-Therapie für AML angesehen werden sollte und MDS. Die GVHD-Prävention spielt eine entscheidende Rolle für die Ergebnisse nach der Transplantation, da sie möglicherweise den Graft-versus-Leukämie-Effekt (GVL) und die Immunrekonstitution beeinträchtigt. Anti-Thymozyten-Globuline (ATG) werden empfohlen, um das Risiko einer akuten und chronischen GVHD bei Transplantationen mit passenden, nicht verwandten Spendern zu verringern. Der optimale ATG-Typ zwischen den beiden zugelassenen Marken (ATG-Thymoglobulin und ATLG-Grafalon) mit unterschiedlichen Eigenschaften und die optimale ATG-Dosis sind jedoch noch unbekannt. In einer retrospektiven Studie an Patienten, die hauptsächlich mit RIC transplantiert wurden, mit passenden verwandten und nicht verwandten Spendern für hämatologische Malignome, beobachteten wir, dass Anti-T-Lymphozytenglobulin (ATLG) im Vergleich zu ATG mit einer Verringerung der akuten GVHD Grad II–IV verbunden war, ohne die zu erhöhen Häufigkeit von Rückfällen.

In dieser randomisierten Phase-III-Studie schlagen wir vor, die GVHD-Prävention mit ATG im Vergleich zu ATLG bei AML- und MDS-Patienten über 50 Jahren zu vergleichen, die nach einer Fludarabin-Treosulfan-RIC mit einem passenden, nicht verwandten Spender transplantiert wurden, mit der Hypothese, dass ATLG die GVHD besser kontrollieren würde Diese Patientengruppe begrenzt somit das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko des Eingriffs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

324

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
      • Angers, Frankreich
      • Besançon, Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
      • Brest, Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Créteil, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Limoges, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU Nancy
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankreich
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
      • Saint-Etienne, Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankreich
      • Tours, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHRU Tours
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 50 und ≤ 70 Jahre
  2. Ein Patient zwischen 50 und 55 Jahren sollte für eine myeloblative Konditionierung ungeeignet sein (SORROR-Score ≥2).
  3. AML, die eine allogene Stammzelltransplantation erfordert (AML mit mittlerem oder hohem Risiko) bei vollständiger zytologischer Reaktion (CR1 oder höher) oder MDS, die eine allogene Stammzelltransplantation erfordert (IPSS≥ 1,5 oder IPSS-R > 4,5 oder IPSS-R > 3-4,5 mit Risiko). Merkmale [schneller Blastenanstieg, lebensbedrohliche Neutropenie (<0,3 G/L) oder Thrombopenie (<30 G/L) oder hoher Transfusionsbedarf (>2/Monat für 6 Monate)]
  4. Ohne einen HLA-passenden verwandten Spender
  5. Einen identifizierten, mit HLA 10/10 übereinstimmenden, nicht verwandten Spender haben

  6. Mit üblichen Kriterien für HSCT:

    1. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
    2. Keine schwere und unkontrollierte Infektion
    3. Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %
    4. Lungen-DLCO > 40 %
    5. Angemessene Organfunktion: ASAT und ALAT ≤ 3N, Gesamtbilirubin ≤ 2N, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (außer wenn diese Anomalien mit der hämatologischen Erkrankung zusammenhängen)
  7. Mit Krankenversicherungsschutz
  8. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
  9. Während der gesamten Forschungsdauer müssen Verhütungsmethoden verschrieben werden

Hinweis: Die zugelassenen Verhütungsmethoden sind:

  • Für Frauen im gebärfähigen Alter und ohne dauerhafte Sterilisation: orale, intravaginale oder transdermale kombinierte hormonelle Kontrazeption, orale, injizierbare oder transdermale hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen, intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), sexuelle Abstinenz (nur wenn dies gewünscht und üblich ist). Lebensstil der Teilnehmer).
  • Für Männer ohne dauerhafte Sterilisation: sexuelle Abstinenz, Kondome

Ausschlusskriterien:

  1. Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses)
  2. Unkontrollierte Infektion
  3. Seropositivität für HIV oder HTLV-1 oder aktive Hepatitis B oder C
  4. Gelbfieberimpfung und alle anderen Lebendvirusimpfstoffe innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation
  5. Herzinsuffizienz gemäß NYHA (II oder mehr) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
  6. Lungen-DLCO ≤ 40 %
  7. Vorbestehende akute hämorrhagische Zystitis
  8. Nierenversagen mit Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  9. Schwangerschaft (β-HCG positiv) oder Stillzeit
  10. Patienten mit einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Durchführung der SCT oder das Verständnis des Protokolls ausschließen würde
  11. Patient im Rahmen staatlicher medizinischer Hilfe
  12. Patient unter Rechtsschutz (Gerichtsschutz, Pflegschaft oder Vormundschaft).
  13. Für Grafalon: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  14. Für Thymoglobulin: Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile
  15. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
  16. Alle in der Fachinformation genannten Kontraindikationen aller Hilfsarzneimittel, die in der Studie verwendet werden sollen: Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Fludarabin, Treosulfan

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Anti-T-Lymphozytenglobulin (ATLG)
Arzneimittel: Grafalon
10 mg/kg/Tag i.v. an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 3 bis -1 vor der Transplantation)
Aktiver Komparator: Anti-Thymozyten-Globuline (ATG)
Arzneimittel: Thymoglobulin
2,5 mg/kg/Tag i.v. an 2 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 3 und -2 vor der Transplantation)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II–IV gemäß der Klassifizierung des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
Zeitfenster: Am Tag 100 nach der Transplantation

Die MAGIC-Klassifizierung der akuten GVHD ermöglicht die Diagnose und Bewertung des Schweregrads der akuten GVHD.

Der MAGIC-Score variiert von Grad 0 bis Grad 4. Je höher der Wert, desto schwerwiegender ist der Schaden.
Am Tag 100 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit Neutrophilen > 0,5 G/L und Thrombozyten > 20 G/L
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Hämatopoetische Erholung
Bis zu 24 Monate
T-, B-, NK-, regulatorische T-Zell- und Gammaglobulinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 1 Monat nach der Transplantation
Immunrekonstitution
1 Monat nach der Transplantation
T-, B-, NK-, regulatorische T-Zell- und Gammaglobulinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Immunrekonstitution
100 Tage nach der Transplantation
T-, B-, NK-, regulatorische T-Zell- und Gammaglobulinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Immunrekonstitution
6 Monate nach der Transplantation
T-, B-, NK-, regulatorische T-Zell- und Gammaglobulinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Immunrekonstitution
12 Monate nach der Transplantation
T-, B-, NK-, regulatorische T-Zell- und Gammaglobulinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
Immunrekonstitution
24 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz des Chimärismus
Zeitfenster: 1 Monat nach der Transplantation
1 Monat nach der Transplantation
Prozentsatz des Chimärismus
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Prozentsatz des Chimärismus
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz des Chimärismus
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz einer akuten GVHD Grad I
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Behandlungen für akute GVHD werden beschrieben: Erstlinienbehandlung, Ansprechen auf Steroide, Behandlungszyklen für refraktäre akute GVHD
Bis zu 24 Monate
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD gemäß der Klassifizierung der National Institutes of Health (NIH). Der Grad der chronischen GvHD wird durch die Anzahl und Anzahl der betroffenen Organe definiert. Je höher der Score für jedes Organ und je höher die Anzahl der betroffenen Organe, desto schwerwiegender ist der Schaden.
12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD gemäß der Klassifizierung der National Institutes of Health (NIH). Der Grad der chronischen GvHD wird durch die Anzahl und Anzahl der betroffenen Organe definiert. Je höher der Score für jedes Organ und je höher die Anzahl der betroffenen Organe, desto schwerwiegender ist der Schaden.
24 Monate nach der Transplantation
Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Ein Rückfall wird durch das Wiederauftreten von Leukämiezellen oder MDS-Merkmalen nach allo-HSCT im Knochenmark (Zytologie +/- zytogenetische Analyse aus Knochenmarksaspiration) oder extramedullären Stellen (nachgewiesen durch eine Biopsie) definiert.
12 Monate nach der Transplantation
Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
Ein Rückfall wird durch das Wiederauftreten von Leukämiezellen oder MDS-Merkmalen nach allo-HSCT im Knochenmark (Zytologie +/- zytogenetische Analyse aus Knochenmarksaspiration) oder extramedullären Stellen (nachgewiesen durch eine Biopsie) definiert.
24 Monate nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
24 Monate nach der Transplantation
Anzahl schwerer Infektionen
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Schwere Infektionen entsprechen Grad 3–4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events
100 Tage nach der Transplantation
Anzahl schwerer Infektionen
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Schwere Infektionen entsprechen Grad 3–4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events
12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des CytoMegaloVirus (CMV).
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des CytoMegaloVirus (CMV).
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des CytoMegaloVirus (CMV).
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des Ebstein-Barr-Virus (EBV).
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des Ebstein-Barr-Virus (EBV).
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Inzidenz der Reaktivierung des Ebstein-Barr-Virus (EBV).
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
24 Monate nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
24 Monate nach der Transplantation
GVHD und rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Transplantation
Definiert durch das Leben ohne Krankheitsrückfall und ohne eine akute Grad-III-IV- oder schwere chronische GVHD
Bis zu 24 Monate nach der Transplantation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Bei der Inklusion
Bewertet mithilfe des FACT-BMT-v4-Fragebogens. Es handelt sich um eine 50-Punkte-Bewertung. Die Punktzahl variiert zwischen 0 und 200. Je höher der Wert, desto geringer ist die Lebensqualität.
Bei der Inklusion
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Bewertet mithilfe des FACT-BMT-v4-Fragebogens. Es handelt sich um eine 50-Punkte-Bewertung. Die Punktzahl variiert zwischen 0 und 200. Je höher der Wert, desto geringer ist die Lebensqualität.
100 Tage nach der Transplantation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Bewertet mithilfe des FACT-BMT-v4-Fragebogens. Es handelt sich um eine 50-Punkte-Bewertung. Die Punktzahl variiert zwischen 0 und 200. Je höher der Wert, desto geringer ist die Lebensqualität.
6 Monate nach der Transplantation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Bewertet mithilfe des FACT-BMT-v4-Fragebogens. Es handelt sich um eine 50-Punkte-Bewertung. Die Punktzahl variiert zwischen 0 und 200. Je höher der Wert, desto geringer ist die Lebensqualität.
12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage für die Transplantation und nach dem Krankenhausaufenthalt wegen transplantationsbedingter Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation
Bis zu 12 Monate nach der Transplantation
Inzidenz und Schweregrad der venösen Verschlusskrankheit (VOD)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Lymphozyten werden vor der Konditionierung anhand eines Standardblutbildes gezählt
Zeitfenster: 7 Tage vor der Transplantation
7 Tage vor der Transplantation
Anzahl der späten akuten GvHD, Überlappungssyndrome und chronischen GvHD
Zeitfenster: vom 100. bis zum 120. Tag nach der Transplantation
vom 100. bis zum 120. Tag nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

28. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP230276

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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