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Studio di fase III che confronta la profilassi della GVHD con ATG-timoglobulina e ATLG-grafalon in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplasica e che ricevono un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche con un donatore non correlato HLA 10/10 compatibile (OPTISAGE)

22 aprile 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio di fase III che confronta la profilassi della GVHD con ATG-timoglobulina e ATLG-grafalon in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplasica sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche con un donatore non correlato con HLA 10/10 corrispondente dopo un regime di condizionamento a intensità ridotta con fludarabina treosulfan

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) rimane l'unica terapia curativa nella leucemia mieloide acuta (LMA) e nella sindrome mielodisplastica (MDS). La maggior parte dei pazienti che necessitano di un allo-HSCT hanno più di 50 anni e vengono trapiantati con un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC). Resta da determinare il regime profilattico ottimale RIC e Graft Versus Host Disease (GVHD) che consenta un buon controllo della malattia e prevenga la GVHD per i pazienti anziani. Uno studio di fase III che ha confrontato il RIC convenzionale fludarabina-busulfan 2 giorni con fludarabina-treosulfan ha dimostrato un vantaggio per il braccio influenza-treosulfan in termini di sopravvivenza libera da eventi (EFS), che dovrebbe quindi essere considerato come il nuovo standard del regime RIC per la LMA e MDS. La prevenzione della GVHD ha un ruolo cruciale negli esiti post-trapianto interferendo potenzialmente con l’effetto del trapianto contro la leucemia (GVL) e la ricostituzione immunitaria. Le globuline anti-timociti (ATG) sono raccomandate per ridurre il rischio di GVHD acuta e cronica nei trapianti eseguiti con donatori non imparentati compatibili. Tuttavia, il tipo ottimale di ATG tra i 2 marchi approvati (ATG-timoglobulina e ATLG-grafalon) che mostrano caratteristiche distinte e la dose ottimale di ATG sono ancora sconosciuti. In uno studio retrospettivo su pazienti trapiantati principalmente con RIC con donatori abbinati e non imparentati per neoplasie ematologiche, abbiamo osservato che la globulina linfocitaria anti-T (ATLG) era associata ad una riduzione della GVHD acuta di grado II-IV rispetto all'ATG senza aumentare la incidenza di recidiva.

In questo studio randomizzato di fase III, proponiamo di confrontare la prevenzione della GVHD con ATG rispetto a ATLG in pazienti con AML e MDS di età superiore a 50 anni trapiantati con un donatore non correlato compatibile a seguito di un RIC con fludarabina-treosulfan, con l'ipotesi che ATLG controllerebbe meglio la GVHD in questa popolazione di pazienti limitando così il rischio di morbilità e mortalità della procedura.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

324

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Angers
        • Contatto:
      • Besançon, Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • CHU caen
        • Contatto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contatto:
      • Grenoble, Francia
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Limoges
        • Contatto:
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Montpellier, Francia
      • Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • Chru Nancy
        • Contatto:
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Nice
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Contatto:
      • Poitiers, Francia
      • Rennes, Francia
      • Saint-Etienne, Francia
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU Strasbourg
        • Contatto:
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHRU Tours
        • Contatto:
      • Villejuif, Francia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 50 e ≤ 70 anni
  2. I pazienti di età compresa tra 50 e 55 anni non dovrebbero essere idonei al condizionamento mieloblativo (punteggio SORROR ≥2)
  3. LMA che richiede trapianto allogenico di cellule staminali (LMA a rischio intermedio o alto) in risposta citologica completa (CR1 o superiore) o MDS che richiede trapianto allogenico di cellule staminali (IPSS≥ 1,5 o IPSS-R > 4,5 o IPSS-R > 3-4,5 con rischio caratteristiche [rapido aumento dei blasti, neutropenia pericolosa per la vita (<0,3 G/L) o trombopenia (<30 G/L) o elevata necessità di trasfusioni (>2/mese per 6 mesi)]
  4. Senza un donatore correlato HLA compatibile
  5. Avere un donatore non correlato HLA 10/10 identificato

  6. Con i soliti criteri per l'HSCT:

    1. Stato di performance ECOG ≤ 2
    2. Nessuna infezione grave e incontrollata
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ≥50%
    4. DLCO polmonare > 40%
    5. Funzione organica adeguata: ASAT e ALAT ≤ 3N, bilirubina totale ≤ 2N, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (tranne se tali anomalie sono collegate alla malattia ematologica)
  7. Con copertura assicurativa sanitaria
  8. Aver firmato un consenso informato scritto
  9. I metodi contraccettivi devono essere prescritti per tutta la durata della ricerca

NB: I metodi contraccettivi autorizzati sono:

  • Per le donne in età fertile e in assenza di sterilizzazione permanente: contraccezione ormonale combinata orale, intravaginale o transdermica, contraccezione ormonale orale, iniettabile o transdermica a base di solo progestinico, sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), astinenza sessuale (solo se questa è la procedura preferita e abituale). stile di vita dei partecipanti).
  • Per l'uomo in assenza di sterilizzazione permanente: astinenza sessuale, preservativo

Criteri di esclusione:

  1. Cancro negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma "in situ" della cervice)
  2. Infezione incontrollata
  3. Sieropositività per HIV o HTLV-1 o epatite B o C attiva
  4. Vaccino contro la febbre gialla e tutti gli altri vaccini con virus vivi entro 2 mesi prima del trapianto
  5. Insufficienza cardiaca secondo NYHA (II o superiore) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  6. DLCO polmonare ≤ 40%
  7. Cistite emorragica acuta preesistente
  8. Insufficienza renale con clearance della creatinina < 50 ml/min
  9. Gravidanza (β-HCG positiva) o allattamento
  10. Pazienti con qualsiasi malattia medica o psichiatrica debilitante, che precluderebbe la realizzazione del SCT o la comprensione del protocollo
  11. Paziente sotto assistenza medica statale
  12. Paziente sotto tutela legale (tutela del tribunale, oppure in curatela o tutela).
  13. Per Grafalon: Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  14. Per Thymoglobulin: Ipersensibilità alle proteine ​​di coniglio o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  15. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici
  16. Qualsiasi controindicazione menzionata nel RCP di tutti i medicinali ausiliari previsti per l'uso nello studio: ciclosporina, micofenolato mofetile, fludarabina, treosulfan

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Globulina anti-linfociti T (ATLG)
Droga: Grafalone
10 mg/Kg/giorno IV per 3 giorni consecutivi (giorno da 3 a -1 prima del trapianto)
Comparatore attivo: Globuline anti timociti (ATG)
Droga: Timoglobulina
2,5 mg/Kg/giorno IV per 2 giorni consecutivi (giorni 3 e -2 prima del trapianto)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l’ospite (GVHD) di grado II-IV secondo la classificazione del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)
Lasso di tempo: Al giorno 100 post-trapianto

La classificazione MAGIC della GVHD acuta consente di diagnosticare e valutare la gravità della GVHD acuta.

Il punteggio MAGIC varia dal Grado 0 al Grado 4. Più alto è il punteggio, più grave è il danno.
Al giorno 100 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con neutrofili > 0,5 G/L e piastrine > 20 G/L per almeno 3 giorni consecutivi
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Recuperi emopoietici
Fino a 24 mesi
Livelli di T, B, NK, cellule T regolatorie e gammaglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
1 mese dopo il trapianto
Livelli di T, B, NK, cellule T regolatorie e gammaglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
100 giorni dopo il trapianto
Livelli di T, B, NK, cellule T regolatorie e gammaglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
6 mesi dopo il trapianto
Livelli di T, B, NK, cellule T regolatorie e gammaglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
12 mesi dopo il trapianto
Livelli di T, B, NK, cellule T regolatorie e gammaglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di chimerismo
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trapianto
1 mese dopo il trapianto
Percentuale di chimerismo
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Percentuale di chimerismo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Percentuale di chimerismo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza della GVHD acuta di I grado
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Verranno descritti i trattamenti per la GVHD acuta: trattamento di prima linea, risposta agli steroidi, cicli di trattamento per la GVHD acuta refrattaria
Fino a 24 mesi
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Incidenza della GVHD cronica secondo la classificazione del National Institutes of Health (NIH). La gradazione della GvHD cronica è definita dal numero e dal punteggio dell'organo interessato. Più alto è il punteggio di ciascun organo e maggiore è il numero di organi colpiti, più grave sarà il danno.
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
Incidenza della GVHD cronica secondo la classificazione del National Institutes of Health (NIH). La gradazione della GvHD cronica è definita dal numero e dal punteggio dell'organo interessato. Più alto è il punteggio di ciascun organo e maggiore è il numero di organi colpiti, più grave sarà il danno.
24 mesi dopo il trapianto
Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
La recidiva sarà definita dalla ricomparsa di cellule leucemiche o caratteristiche di MDS dopo allo-HSCT nel midollo bonne (citologia +/- analisi citogenetica dall'aspirazione del midollo osseo) o nei siti extra-midollari (dimostrato da una biopsia).
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
La recidiva sarà definita dalla ricomparsa di cellule leucemiche o caratteristiche di MDS dopo allo-HSCT nel midollo bonne (citologia +/- analisi citogenetica dall'aspirazione del midollo osseo) o nei siti extra-midollari (dimostrato da una biopsia).
24 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
24 mesi dopo il trapianto
Numero di infezioni gravi
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Le infezioni gravi corrispondono al grado 3-4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events
100 giorni dopo il trapianto
Numero di infezioni gravi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Le infezioni gravi corrispondono al grado 3-4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del CytoMegaloVirus (CMV).
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del CytoMegaloVirus (CMV).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del CytoMegaloVirus (CMV).
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del virus Ebstein Barr (EBV).
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del virus Ebstein Barr (EBV).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Incidenza della riattivazione del virus Ebstein Barr (EBV).
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
24 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
24 mesi dopo il trapianto
GVHD e sopravvivenza libera da recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trapianto
Definito dall'essere vivi senza recidive della malattia e senza aver sviluppato GVHD acuta di grado III-IV o cronica grave
Fino a 24 mesi dopo il trapianto
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: All'inclusione
Valutato utilizzando il questionario FACT-BMT-v4. È un punteggio di 50 elementi. Il punteggio varia da 0 a 200. Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita.
All'inclusione
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Valutato utilizzando il questionario FACT-BMT-v4. È un punteggio di 50 elementi. Il punteggio varia da 0 a 200. Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita.
100 giorni dopo il trapianto
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Valutato utilizzando il questionario FACT-BMT-v4. È un punteggio di 50 elementi. Il punteggio varia da 0 a 200. Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita.
6 mesi dopo il trapianto
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Valutato utilizzando il questionario FACT-BMT-v4. È un punteggio di 50 elementi. Il punteggio varia da 0 a 200. Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita.
12 mesi dopo il trapianto
Numero di giorni di ricovero per il trapianto e dopo il ricovero per complicanze correlate al trapianto
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Incidenza e gravità della malattia veno-occlusiva (VOD)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni dopo il trapianto
Conteggio dei linfociti sull'emocromo standard prima del condizionamento
Lasso di tempo: 7 giorni prima del trapianto
7 giorni prima del trapianto
Numero di GvHD acuta tardiva, sindromi sovrapposte e GvHD cronica
Lasso di tempo: dal giorno 100 al giorno 120 dopo il trapianto
dal giorno 100 al giorno 120 dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

28 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

28 novembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230276

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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