Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie som jämför GVHD-profylax med ATG-tymoglobulin med ATLG-grafalon hos äldre patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplasiskt syndrom och som tar emot en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en 10/10 HLA-matchad orelaterad donator (OPTISAGE)

22 april 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fas III-studie som jämför GVHD-profylax med ATG-tymoglobulin med ATLG-grafalon hos äldre patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplasiskt syndrom och som tar emot en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en 10/10 HLA efter influensa-relaterad tillstånd efter influensa-reducerad tillstånd av regabedare. treosulfan

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är fortfarande den enda botande behandlingen vid akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS). De flesta patienter som behöver en allo-HSCT är över 50 år och transplanteras med en RIC-regim (Reduced Intensity Conditioning). Den optimala profylaxregimen för RIC och Graft Versus Host Disease (GVHD) som möjliggör god kontroll av sjukdomen samtidigt som GVHD förhindras återstår att fastställa för äldre patienter. En fas III-studie som jämförde det konventionella RIC-fludarabin-busulfan 2 dagar med fludarabin-treosulfan visade en fördel för influensa-treosulfan-armen när det gäller händelsefri överlevnad (EFS), som därför bör betraktas som den nya standarden för RIC-regimen för AML och MDS. GVHD-förebyggande har en avgörande roll i post-transplantationsresultat genom att potentiellt störa effekten av graft-versus-leukemi (GVL) och immunrekonstitution. Anti-tymocytglobuliner (ATG) rekommenderas för att minska risken för akut och kronisk GVHD vid transplantationer som utförs med matchade icke-relaterade donatorer. Den optimala typen av ATG mellan de två godkända varumärkena (ATG-tymoglobulin och ATLG-grafalon) som uppvisar distinkta egenskaper och den optimala dosen av ATG är dock fortfarande okänd. I en retrospektiv studie av patienter transplanterade huvudsakligen med RIC med matchade relaterade och obesläktade donatorer för hematologiska maligniteter, observerade vi att Anti-T-lymfocytglobulin (ATLG) var associerat med en minskning av grad II-IV akut GVHD i jämförelse med ATG utan att öka förekomst av återfall.

I denna randomiserade fas III-studie föreslår vi att GVHD-prevention med ATG jämfört med ATLG hos AML- och MDS-patienter över 50 år transplanterade med en matchad obesläktad donator efter en fludarabin-treosulfan RIC, med hypotesen att ATLG skulle bättre kontrollera GVHD i denna population av patienter vilket begränsar risken för sjuklighet och dödlighet av proceduren.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

324

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU NANCY
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU NICE
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Saint-Etienne, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chru Tours
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 50 och ≤ 70 år
  2. Patient mellan 50 och 55 år bör vara olämplig för en myeloblativ konditionering (SORROR-poäng ≥2)
  3. AML som kräver allogen stamcellstransplantation (mellan- eller högrisk-AML) i fullständig cytologisk respons (CR1 eller högre) eller MDS som kräver allogen stamcellstransplantation (IPSS≥ 1,5 eller IPSS-R > 4,5 eller IPSS-R > 3-4,5 med risk egenskaper [snabb blastökning, livshotande neutropeni (<0,3 G/L) eller trombopeni (<30G/L) eller höga transfusionsbehov (>2/månad i 6 månader)]
  4. Utan en HLA-matchad relaterad givare
  5. Att ha en identifierad matchad HLA 10/10 icke-relaterad givare

  6. Med vanliga kriterier för HSCT:

    1. ECOG presterar status ≤ 2
    2. Ingen allvarlig och okontrollerad infektion
    3. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %
    4. Lung DLCO > 40 %
    5. Adekvat organfunktion: ASAT och ALAT ≤ 3N, totalt bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 50 ml/min (förutom om dessa avvikelser är kopplade till den hematologiska sjukdomen)
  7. Med sjukförsäkring
  8. Efter att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke
  9. Preventivmedelsmetoder måste förskrivas under hela forskningens varaktighet

OBS: De godkända preventivmetoderna är:

  • För kvinnor i fertil ålder och i avsaknad av permanent sterilisering: oral, intravaginal eller transdermal kombinerad hormonell preventivmetod, oral, injicerbar eller transdermal hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen, intrauterint hormonfrisättande system (IUS), sexuell avhållsamhet (endast om detta är det föredragna och vanliga deltagarnas livsstil).
  • För man i frånvaro av permanent sterilisering: sexuell avhållsamhet, kondomer

Exklusions kriterier:

  1. Cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen)
  2. Okontrollerad infektion
  3. Seropositivitet för HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatit B eller C
  4. Vaccin mot gula febern och alla andra levande virusvacciner inom 2 månader före transplantation
  5. Hjärtsvikt enligt NYHA (II eller mer) eller Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
  6. Lung DLCO ≤ 40 %
  7. Redan existerande akut hemorragisk cystit
  8. Njursvikt med kreatininclearance < 50ml/min
  9. Graviditet (β-HCG-positiv) eller amning
  10. Patienter med någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra förverkligandet av SCT eller förståelsen av protokollet
  11. Patient under statlig medicinsk hjälp
  12. Patient under rättsligt skydd (domstolens skydd, eller i kuratur eller förmynderskap).
  13. För Grafalon: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
  14. För tymoglobulin: Överkänslighet mot kaninproteiner eller mot något hjälpämne
  15. Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar
  16. Alla kontraindikationer som nämns i produktresumén för alla tillsatsläkemedel som planeras att användas i prövningen: ciklosporin, mykofenolatmofetil, fludarabin, treosulfan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Anti-T-lymfocytglobulin (ATLG)
Läkemedel: Grafalon
10 mg/kg/dag IV under 3 dagar i följd (dag-3 till -1 före transplantation)
Aktiv komparator: Antitymocytglobuliner (ATG)
Läkemedel: Thymoglobulin
2,5 mg/kg/dag IV under 2 dagar i följd (dag-3 och -2 före transplantation)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av grad II-IV akut graft versus värdsjukdom (GVHD) enligt Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) klassificering
Tidsram: Dag 100 efter transplantationen

Akut GVHD MAGIC-klassificering tillåter att diagnostisera och bedöma svårighetsgraden av akut GVHD.

MAGIC-poängen varierar från grad 0 till grad 4. Ju högre poäng desto allvarligare skada.
Dag 100 efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med minst 3 dagar i följd med neutrofiler > 0,5 G/L och trombocyter > 20 G/L
Tidsram: Upp till 24 månader
Hematopoetiska återhämtningar
Upp till 24 månader
T, B, NK, regulatoriska T-cells- och gammaglobulinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 1 månad efter transplantation
Immunrekonstitution
1 månad efter transplantation
T, B, NK, regulatoriska T-cells- och gammaglobulinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Immunrekonstitution
100 dagar efter transplantation
T, B, NK, regulatoriska T-cells- och gammaglobulinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
6 månader efter transplantation
T, B, NK, regulatoriska T-cells- och gammaglobulinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
12 månader efter transplantation
T, B, NK, regulatoriska T-cells- och gammaglobulinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
24 månader efter transplantation
Andel chimerism
Tidsram: 1 månad efter transplantation
1 månad efter transplantation
Andel chimerism
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Andel chimerism
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Andel chimerism
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Förekomst av grad I akut GVHD
Tidsram: Upp till 24 månader
Behandlingar för akut GVHD kommer att beskrivas: förstahandsbehandling, svar på steroider, behandlingskurser för refraktär akut GVHD
Upp till 24 månader
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Incidensen av kronisk GVHD enligt National Institutes of Health (NIH) klassificering. Graderingen av kronisk GvHD definieras av antalet och poängen för det drabbade organet. Ju högre poäng varje organ har och ju fler organ som påverkas, desto allvarligare blir skadan.
12 månader efter transplantation
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Incidensen av kronisk GVHD enligt National Institutes of Health (NIH) klassificering. Graderingen av kronisk GvHD definieras av antalet och poängen för det drabbade organet. Ju högre poäng varje organ har och ju fler organ som påverkas, desto allvarligare blir skadan.
24 månader efter transplantation
Förekomst av återfall
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Återfall kommer att definieras av återuppkomsten av leukemiceller eller MDS-egenskaper efter allo-HSCT i benmärgen (cytologi +/- cytogenetisk analys från benmärgsaspiration) eller extramedullära platser (bevisat genom en biopsi).
12 månader efter transplantation
Förekomst av återfall
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Återfall kommer att definieras av återuppkomsten av leukemiceller eller MDS-egenskaper efter allo-HSCT i benmärgen (cytologi +/- cytogenetisk analys från benmärgsaspiration) eller extramedullära platser (bevisat genom en biopsi).
24 månader efter transplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader efter transplantation
24 månader efter transplantation
Antal allvarliga infektioner
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Allvarliga infektioner motsvarar grad 3-4 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events
100 dagar efter transplantation
Antal allvarliga infektioner
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Allvarliga infektioner motsvarar grad 3-4 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events
12 månader efter transplantation
Förekomst av CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Förekomst av CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Förekomst av CytoMegaloVirus (CMV) reaktivering
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Förekomst av Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Förekomst av Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Förekomst av Ebstein Barr Virus (EBV) reaktivering
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 24 månader efter transplantation
24 månader efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader efter transplantation
24 månader efter transplantation
GVHD och återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantation
Definieras av att vara vid liv utan sjukdomsåterfall och utan att ha utvecklat akut grad III-IV eller svår kronisk GVHD
Upp till 24 månader efter transplantation
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Vid inkludering
Bedöms med hjälp av frågeformuläret FACT-BMT-v4. Det är en poäng på 50 objekt. Poängen varierar mellan 0 och 200. Ju högre poäng desto lägre livskvalitet.
Vid inkludering
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Bedöms med hjälp av frågeformuläret FACT-BMT-v4. Det är en poäng på 50 objekt. Poängen varierar mellan 0 och 200. Ju högre poäng desto lägre livskvalitet.
100 dagar efter transplantation
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Bedöms med hjälp av frågeformuläret FACT-BMT-v4. Det är en poäng på 50 objekt. Poängen varierar mellan 0 och 200. Ju högre poäng desto lägre livskvalitet.
6 månader efter transplantation
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Bedöms med hjälp av frågeformuläret FACT-BMT-v4. Det är en poäng på 50 objekt. Poängen varierar mellan 0 och 200. Ju högre poäng desto lägre livskvalitet.
12 månader efter transplantation
Antal dagars sjukhusvistelse för transplantationen och efter sjukhusvistelsen för transplantationsrelaterade komplikationer
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
Upp till 12 månader efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Lymfocyträkningar på standardblodvärden före konditionering
Tidsram: 7 dagar före transplantation
7 dagar före transplantation
Antal sent akuta GvHD, överlappssyndrom och kronisk GvHD
Tidsram: från dag 100 till dag 120 efter transplantation
från dag 100 till dag 120 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

28 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

28 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

13 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP230276

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera