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Étude de phase III comparant la prophylaxie de la GVHD avec l'ATG-thymoglobuline à l'ATLG-grafalon chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur non apparenté 10/10 HLA (OPTISAGE)

22 avril 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Étude de phase III comparant la prophylaxie de la GVHD avec l'ATG-thymoglobuline à l'ATLG-grafalon chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur non apparenté apparié à 10/10 HLA après un régime de conditionnement d'intensité réduite par la fludarabine- tréosulfan

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) reste le seul traitement curatif de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et du syndrome myélodysplasique (SMD). La plupart des patients nécessitant une allo-HSCT ont plus de 50 ans et sont transplantés avec un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC). Le schéma prophylactique optimal RIC et Graft Versus Host Disease (GVHD) permettant un bon contrôle de la maladie tout en prévenant la GVHD reste à déterminer pour les patients âgés. Un essai de phase III comparant le RIC conventionnel fludarabine-busulfan 2 jours à la fludarabine-tréosulfan a démontré un avantage pour le bras grippe-tréosulfan en termes de survie sans événement (EFS), qui devrait donc être considéré comme la nouvelle norme du régime RIC pour la LMA. et MDS. La prévention de la GVHD joue un rôle crucial dans les résultats post-greffe en interférant potentiellement avec l'effet du greffon contre la leucémie (GVL) et la reconstitution immunitaire. Les globulines antithymocytaires (ATG) sont recommandées pour réduire le risque de GVHD aiguë et chronique lors des transplantations réalisées avec des donneurs appariés non apparentés. Cependant, le type optimal d'ATG entre les 2 marques approuvées (ATG-thymoglobuline et ATLG-grafalon) présentant des caractéristiques distinctes ainsi que la dose optimale d'ATG sont encore inconnus. Dans une étude rétrospective portant sur des patients transplantés principalement avec RIC avec des donneurs apparentés et non apparentés pour des hémopathies malignes, nous avons observé que la globuline lymphocytaire anti-T (ATLG) était associée à une réduction de la GVHD aiguë de grade II-IV par rapport à l'ATG sans augmenter le incidence des rechutes.

Dans cette étude randomisée de phase III, nous proposons de comparer la prévention de la GVHD avec l'ATG versus l'ATLG chez les patients atteints de LMA et de SMD de plus de 50 ans transplantés avec un donneur non apparenté apparié après un RIC fludarabine-tréosulfan, avec l'hypothèse que l'ATLG contrôlerait mieux la GVHD dans cette population de patients limitant ainsi le risque de morbidité et de mortalité de l'intervention.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

324

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Contact:
      • Bordeaux, France
      • Brest, France
      • Caen, France
        • Recrutement
        • CHU Caen
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France
      • Créteil, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contact:
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • Chu Grenoble
        • Contact:
      • Lille, France
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • CHU Limoges
        • Contact:
      • Lyon, France
      • Marseille, France
      • Montpellier, France
      • Nancy, France
        • Recrutement
        • CHRU NANCY
        • Contact:
      • Nantes, France
      • Nice, France
        • Recrutement
        • CHU NICE
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Necker AP-HP
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • Contact:
      • Poitiers, France
      • Rennes, France
      • Saint-Etienne, France
        • Recrutement
        • CHU Saint Etienne
        • Contact:
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • CHRU Strasbourg
        • Contact:
      • Toulouse, France
      • Tours, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chru Tours
        • Contact:
      • Villejuif, France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 50 et ≤ 70 ans
  2. Le patient entre 50 et 55 ans doit être inapte à un conditionnement myéloblatif (score SORROR ≥2)
  3. LAM nécessitant une allogreffe de cellules souches (AML à risque intermédiaire ou élevé) en réponse cytologique complète (CR1 ou supérieur) ou SMD nécessitant une allogreffe de cellules souches (IPSS≥ 1,5 ou IPSS-R > 4,5 ou IPSS-R > 3-4,5 avec risque caractéristiques [augmentation rapide des blastes, neutropénie potentiellement mortelle (<0,3 G/L) ou thrombopénie (<30G/L) ou besoins transfusionnels élevés (>2/mois pendant 6 mois)]
  4. Sans donneur apparenté compatible HLA
  5. Avoir un donneur HLA 10/10 non apparenté identifié

  6. Avec les critères habituels de la HSCT :

    1. Statut de performance ECOG ≤ 2
    2. Aucune infection grave et incontrôlée
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque ≥50 %
    4. DLCO pulmonaire > 40 %
    5. Fonctionnement adéquat des organes : ASAT et ALAT ≤ 3N, bilirubine totale ≤ 2N, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique)
  7. Avec une couverture d'assurance maladie
  8. Avoir signé un consentement éclairé écrit
  9. Les méthodes de contraception doivent être prescrites pendant toute la durée de la recherche

NB : Les méthodes contraceptives autorisées sont :

  • Pour les femmes en âge de procréer et en l'absence de stérilisation permanente : contraception hormonale combinée orale, intravaginale ou transdermique, contraception hormonale progestative orale, injectable ou transdermique, système de libération hormonale (SIU) intra-utérin, abstinence sexuelle (uniquement si cela est préféré et habituel). mode de vie des participants).
  • Pour l'homme en l'absence de stérilisation permanente : abstinence sexuelle, préservatifs

Critère d'exclusion:

  1. Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome « ​​in situ » du col de l'utérus)
  2. Infection incontrôlée
  3. Séropositivité au VIH ou au HTLV-1 ou hépatite B ou C active
  4. Vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivants dans les 2 mois précédant la transplantation
  5. Insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus) ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  6. DLCO pulmonaire ≤ 40 %
  7. Cystite hémorragique aiguë préexistante
  8. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 50 ml/min
  9. Grossesse (β-HCG positif) ou allaitement
  10. Patients présentant une maladie médicale ou psychiatrique débilitante, qui empêcherait la réalisation du SCT ou la compréhension du protocole
  11. Patient bénéficiant de l’aide médicale de l’État
  12. Patient sous protection légale (protection judiciaire, ou en curatelle ou tutelle).
  13. Pour Grafalon : Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients
  14. Pour Thymoglobuline : Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des excipients
  15. Participation à d'autres essais cliniques interventionnels
  16. Toute contre-indication mentionnée dans le RCP de tous les médicaments auxiliaires prévus pour être utilisés dans l'essai : cyclosporine, mycophénolate mofétil, fludarabine, tréosulfan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Globuline anti-lymphocytes T (ATLG)
Médicament: Grafalon
10 mg/Kg/jour IV pendant 3 jours consécutifs (jour-3 à -1 avant la transplantation)
Comparateur actif: Globulines antithymocytaires (ATG)
Médicament: Thymoglobuline
2,5 mg/Kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (jours-3 et -2 avant la transplantation)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II à IV selon la classification du Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)
Délai: Au jour 100 après la transplantation

La classification MAGIC de la GVHD aiguë permet de diagnostiquer et d'évaluer la gravité de la GVHD aiguë.

Le score MAGIC varie du grade 0 au grade 4. Plus le score est élevé, plus les dégâts sont graves.
Au jour 100 après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec au moins 3 jours consécutifs avec des neutrophiles > 0,5 G/L et des plaquettes > 20 G/L
Délai: Jusqu'à 24 mois
Récupérations hématopoïétiques
Jusqu'à 24 mois
Taux de T, B, NK, lymphocytes T régulateurs et gammaglobuline dans le sang périphérique
Délai: 1 mois après la transplantation
Reconstitution immunitaire
1 mois après la transplantation
Taux de T, B, NK, lymphocytes T régulateurs et gammaglobuline dans le sang périphérique
Délai: 100 jours après la transplantation
Reconstitution immunitaire
100 jours après la transplantation
Taux de T, B, NK, lymphocytes T régulateurs et gammaglobuline dans le sang périphérique
Délai: 6 mois après la transplantation
Reconstitution immunitaire
6 mois après la transplantation
Taux de T, B, NK, lymphocytes T régulateurs et gammaglobuline dans le sang périphérique
Délai: 12 mois après la transplantation
Reconstitution immunitaire
12 mois après la transplantation
Taux de T, B, NK, lymphocytes T régulateurs et gammaglobuline dans le sang périphérique
Délai: 24 mois après la transplantation
Reconstitution immunitaire
24 mois après la transplantation
Pourcentage de chimérisme
Délai: 1 mois après la transplantation
1 mois après la transplantation
Pourcentage de chimérisme
Délai: 100 jours après la transplantation
100 jours après la transplantation
Pourcentage de chimérisme
Délai: 6 mois après la transplantation
6 mois après la transplantation
Pourcentage de chimérisme
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
Incidence de la GVHD aiguë de grade I
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les traitements de la GVHD aiguë seront décrits : traitement de première intention, réponse aux stéroïdes, cycles de traitement de la GVHD aiguë réfractaire.
Jusqu'à 24 mois
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 12 mois après la transplantation
Incidence de la GVHD chronique selon la classification des National Institutes of Health (NIH). La gradation de la GvHD chronique est définie par le nombre et le score de l'organe affecté. Plus le score de chaque organe est élevé et plus le nombre d’organes touchés est élevé, plus les dommages sont graves.
12 mois après la transplantation
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 24 mois après la transplantation
Incidence de la GVHD chronique selon la classification des National Institutes of Health (NIH). La gradation de la GvHD chronique est définie par le nombre et le score de l'organe affecté. Plus le score de chaque organe est élevé et plus le nombre d’organes touchés est élevé, plus les dommages sont graves.
24 mois après la transplantation
Incidence de la rechute
Délai: 12 mois après la transplantation
La rechute sera définie par la réapparition de cellules leucémiques ou de caractéristiques SMD après allo-HSCT dans la moelle osseuse bonne (cytologie +/- analyse cytogénétique à partir d'une aspiration médullaire) ou des sites extra-médullaires (prouvés par une biopsie).
12 mois après la transplantation
Incidence de la rechute
Délai: 24 mois après la transplantation
La rechute sera définie par la réapparition de cellules leucémiques ou de caractéristiques SMD après allo-HSCT dans la moelle osseuse bonne (cytologie +/- analyse cytogénétique à partir d'une aspiration médullaire) ou des sites extra-médullaires (prouvés par une biopsie).
24 mois après la transplantation
Survie sans progression
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
Survie sans progression
Délai: 24 mois après la transplantation
24 mois après la transplantation
Nombre d'infections graves
Délai: 100 jours après la transplantation
Les infections graves correspondent au grade 3-4 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables
100 jours après la transplantation
Nombre d'infections graves
Délai: 12 mois après la transplantation
Les infections graves correspondent au grade 3-4 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables
12 mois après la transplantation
Incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV)
Délai: 100 jours après la transplantation
100 jours après la transplantation
Incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV)
Délai: 6 mois après la transplantation
6 mois après la transplantation
Incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV)
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
Incidence de la réactivation du virus Ebstein Barr (EBV)
Délai: 100 jours après la transplantation
100 jours après la transplantation
Incidence de la réactivation du virus Ebstein Barr (EBV)
Délai: 6 mois après la transplantation
6 mois après la transplantation
Incidence de la réactivation du virus Ebstein Barr (EBV)
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
Mortalité sans rechute
Délai: 6 mois après la transplantation
6 mois après la transplantation
Mortalité sans rechute
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
Mortalité sans rechute
Délai: 24 mois après la transplantation
24 mois après la transplantation
La survie globale
Délai: 12 mois après la transplantation
12 mois après la transplantation
La survie globale
Délai: 24 mois après la transplantation
24 mois après la transplantation
GVHD et survie sans rechute (GRFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois après la transplantation
Définie comme étant en vie sans rechute de la maladie et sans avoir développé une GVHD aiguë de grade III-IV ou une GVHD chronique sévère.
Jusqu'à 24 mois après la transplantation
Qualité de vie liée à la santé
Délai: À l'inclusion
Évalué à l'aide du questionnaire FACT-BMT-v4. Il s'agit d'un score de 50 éléments. Le score varie entre 0 et 200. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est faible.
À l'inclusion
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 100 jours après la transplantation
Évalué à l'aide du questionnaire FACT-BMT-v4. Il s'agit d'un score de 50 éléments. Le score varie entre 0 et 200. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est faible.
100 jours après la transplantation
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 6 mois après la transplantation
Évalué à l'aide du questionnaire FACT-BMT-v4. Il s'agit d'un score de 50 éléments. Le score varie entre 0 et 200. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est faible.
6 mois après la transplantation
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 12 mois après la transplantation
Évalué à l'aide du questionnaire FACT-BMT-v4. Il s'agit d'un score de 50 éléments. Le score varie entre 0 et 200. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est faible.
12 mois après la transplantation
Nombre de jours d'hospitalisation pour la greffe et après l'hospitalisation pour complications liées à la transplantation
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation
Jusqu'à 12 mois après la transplantation
Incidence et gravité de la maladie veino-occlusive (MVO)
Délai: 100 jours après la transplantation
100 jours après la transplantation
Décompte des lymphocytes sur la formule sanguine standard avant le conditionnement
Délai: 7 jours avant la transplantation
7 jours avant la transplantation
Nombre de GvHD aiguës tardives, de syndromes de chevauchement et de GvHD chronique
Délai: du jour 100 au jour 120 après la transplantation
du jour 100 au jour 120 après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Première publication (Réel)

13 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP230276

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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