ヒトERG変異影響の診断・予後データベースの構築 (CarDiag)
2025年5月22日 更新者：Nantes University Hospital
ヒトERG変異体影響のハイスループット多重アッセイによる診断・予後データベースの構築
心臓チャネル症は、重度の心拍リズムまたは伝導障害を引き起こします。
ヒト (h) ERG チャネルをコードする KCNH2 遺伝子の変異は、QT 延長症候群 (遺伝性 LQT2) の全症例の 30 ～ 40% の原因となっています。
さらに、hERG は、いくつかの薬理物質 (後天性 LQT2) のオフターゲット効果の原因となることがよくあります。
次世代シークエンシングの出現により、フランスの文献センターによって開発されたデータベースを含む地域データベースに数百の新しい KCNH2 変異体が蓄積されています。
世界中で、hERG チャネルには 1,000 以上の変異があると推定されています。
残念ながら、これらの新しい変異体の多くは、入手可能な臨床情報および遺伝情報にもかかわらず、機能的重要性が不明であるようです。
それらがチャネルの生物物理学的特性、細胞表面での発現、および/またはその構造に影響を与えるかどうかについてはほとんどわかっていません。
しかし、この情報は、これらの変異体の実際の病原性の程度を判断し、遺伝性 LQT2 について適切な診断を下し、患者に治療についてアドバイスし、患者の生活管理を改善するために極めて重要です。
したがって、私たちの野心は、(i) hERG バリアントの大規模な多機能評価を開始すること、(ii) これまでに解析されたすべてのバリアントに対するフォーマット化された大規模な病原性アノテーション スコアを初めて導入することによって、バリアントの重要性というこの問題に取り組むことです。このマルチパラメトリックアプローチによって機能的に評価され、(iii) フランスの各地域の参照センターで収集されたすべての関連情報を、継続的なデータ実装と相互参照に十分な柔軟性を備えたインフラストラクチャによってホストされる単一の全国データベースに再グループ化します。
このデータベースには、機能的病原性アノテーションに関する最新の国際ガイドラインが統合されます。
このプロジェクトには、さまざまな重症度の後天性 LQT2 を生成しやすいいくつかの薬剤の薬理学的特性評価も含まれます。
私たちは、変異体の導入により後天性 LQT2 のリスクが増大しやすい構造領域が hERG チャネル内に存在するのか、あるいは逆に、一連の変異体が一部の患者を LQT2 誘導薬から比較的防御できる可能性があるのかを理解することを目的としています。 。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
観察的
入学 (推定)
600
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vincent Probst, PUPH
- 電話番号：0240165279
- メール：vincent.probst@chu-nantes.fr
研究場所
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Paris、フランス、75018
- 募集
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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コンタクト：
- Isabelle Denjoy, Dr
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Loire-atlantique
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Nantes、Loire-atlantique、フランス、44093
- 募集
- Nantes university hospital
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コンタクト：
- Vincent Probst, PUPH
- 電話番号：+33240165279
- メール：vincent.probst@chu-nantes.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
KCNH2 変異体の一連の優先順位を特定するために、すべてのパートナーが共同で取り組みを行う予定です。
優先順位 1 は、臨床データと遺伝データだけでは病原性を判断できないすべての変異体になります。
すべてのフランス語のバリエーションがこのグループに含まれます。
Clinvar から特定された興味深い変異体によって拡大される可能性があります。
優先度 2 の変異体は、病原性が確立されているものの、追加の機能的、薬理学的、および構造的データが重要である可能性がある変異体となります。
構造的に明確に定義された hERG 領域に局在する変異体に特に注目してください。
優先度 3 は他のすべてのバリアントです。
説明
包含基準:
- KCNH2遺伝子に変異を有する患者
除外基準:
- 研究への参加を拒否する患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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KCNH2変異体とその臨床的影響をリストしたデータベースを開発する
時間枠：42ヶ月
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生物物理学的および薬理学的特性評価。 hERG 変異体の輸送への影響。モデリングツールを使用した hERG 変異体の構造的影響
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42ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物に対する感受性に従ってKCNH2遺伝子変異体を層別化する
時間枠：42ヶ月
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後天性 2 型 QT 延長症候群を誘発することが知られている薬物に対する感受性に従って KCNH2 遺伝子変異体を層別化する
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42ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月20日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年3月24日
試験登録日
最初に提出
2023年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月12日
最初の投稿 (実際)
2023年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月22日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。