Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vytvoření diagnostické/prognostické databáze pro efekty lidských variant ERG (CarDiag)

22. května 2025 aktualizováno: Nantes University Hospital

Budování diagnostické/prognostické databáze pomocí vysoce výkonných multiplexovaných testů pro efekty lidských variant ERG

Srdeční kanálopatie vyvolávají závažné poruchy srdečního rytmu nebo vedení. Mutace genu KCNH2, který kóduje lidský (h) ERG kanál, jsou zodpovědné za 30-40 % všech případů syndromu dlouhého QT (zděděného LQT2). Kromě toho je hERG často odpovědný za mimocílové účinky několika farmakologických látek (získané LQT2). S příchodem Next Generation Sequencing se stovky nových variant KCNH2 hromadí v regionálních databázích, včetně těch, které vyvinula francouzská referenční centra. Odhadujeme, že celosvětově existuje více než 1000 variant pro kanál hERG. Bohužel se zdá, že mnoho z těchto nových variant má neznámý funkční význam navzdory dostupným klinickým a genetickým informacím. Málo je známo, zda ovlivňují biofyzikální vlastnosti kanálu, jeho expresi na buněčném povrchu a/nebo jeho strukturu. Tyto informace jsou však zásadní pro určení skutečného stupně patogenity těchto variant, a tedy pro stanovení správné diagnózy dědičného LQT2, poradenství pacientovi ohledně jeho léčby a zlepšení řízení pacientova života. Naší ambicí je proto řešit tento problém významnosti variant (i) spuštěním rozsáhlého multifunkčního hodnocení variant hERG, (ii) prvním zavedením formátovaného rozsáhlého anotačního skóre patogenity pro všechny varianty, které byly funkčně vyhodnoceno tímto multiparametrickým přístupem a (iii) přeskupením všech relevantních informací shromážděných v každém francouzském regionálním referenčním centru do jediné národní databáze hostované infrastrukturou, která má dostatečnou flexibilitu pro nepřetržitou implementaci dat a křížové odkazy. Databáze bude integrovat nejnovější mezinárodní pokyny pro anotaci funkční patogenity. Tento projekt bude také zahrnovat farmakologickou charakterizaci několika léků náchylných k produkci získaného LQT2 s různou závažností. Naším cílem je zjistit, zda existují strukturální oblasti v rámci kanálu hERG, ve kterých je zavedení varianty náchylnější ke zvýšení rizika získaného LQT2, nebo zda naopak soubor variant může některé pacienty relativně chránit před léky indukujícími LQT2 .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

600

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75018
        • Nábor
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard
        • Kontakt:
          • Isabelle Denjoy, Dr
    • Loire-atlantique
      • Nantes, Loire-atlantique, Francie, 44093

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni partneři vyvinou společné úsilí o identifikaci souborů priorit pro varianty KCNH2. Prioritou 1 budou všechny varianty, u kterých nemohou klinická a genetická data samy rozhodnout o patogenitě. Do této skupiny budou zahrnuty všechny francouzské varianty. Může být rozšířen o zajímavé varianty identifikované z Clinvaru. Varianty priority 2 budou ty, u kterých byla prokázána patogenita, ale pro které mohou být zajímavé další funkční, farmakologické a strukturální údaje. Zvláštní zmínka bude věnována variantám, které se lokalizují v oblastech hERG dobře strukturně definovaných. Prioritou 3 jsou všechny ostatní varianty.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti přenašeči mutace v genu KCNH2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se odmítají zúčastnit výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyvinout databázi se seznamem variant KCNH2 a jejich klinickým dopadem
Časové okno: 42 měsíců
Biofyzikální a farmakologická charakterizace; Vliv variant hERG na obchodování; Strukturální dopad variant hERG pomocí modelovacích nástrojů
42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stratifikovat varianty genu KCNH2 podle jejich citlivosti na léky
Časové okno: 42 měsíců
Stratifikujte varianty genu KCNH2 podle jejich citlivosti na léky, o kterých je známo, že indukují získaný syndrom dlouhého QT 2. typu
42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Spolupracovníci

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre National de la Recherche Scientifique, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC21_0456

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Implementace nové webové databáze zaměřené na varianty

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dlouhého QT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit