인간 ERG 변형 효과에 대한 진단/예후 데이터베이스 구축 (CarDiag)
2025년 5월 22일 업데이트: Nantes University Hospital
인간 ERG 변형 효과에 대한 높은 처리량 다중 분석을 통한 진단/예후 데이터베이스 구축
심장 채널병증은 심각한 심장 박동 또는 전도 장애를 유발합니다.
인간(h) ERG 채널을 암호화하는 KCNH2 유전자의 돌연변이는 모든 긴 QT 증후군(유전된 LQT2) 사례의 30~40%를 담당합니다.
게다가, hERG는 여러 약리학적 제제(LQT2 획득)의 표적 외 효과를 담당하는 경우가 많습니다.
차세대 시퀀싱의 출현으로 수백 개의 새로운 KCNH2 변종이 프랑스 참조 센터에서 개발한 것을 포함하여 지역 데이터베이스에 축적되고 있습니다.
전 세계적으로 hERG 채널에는 1000개 이상의 변종이 있는 것으로 추정됩니다.
불행하게도 이러한 새로운 변종 중 상당수는 이용 가능한 임상 및 유전 정보에도 불구하고 기능적 중요성이 알려지지 않은 것으로 보입니다.
채널의 생물리학적 특성, 세포 표면에서의 발현 및/또는 구조에 영향을 미치는지 여부에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
그러나 이 정보는 이러한 변종의 실제 병원성 정도를 결정하고 따라서 유전된 LQT2에 대한 적절한 진단을 내리고 환자에게 치료에 대해 상담하고 환자의 삶의 관리를 개선하는 데 중요합니다.
따라서 우리의 목표는 (i) hERG 변종에 대한 대규모 다기능 평가를 시작하고, (ii) 처음으로 모든 변종에 대해 형식화된 대규모 병원성 주석 점수를 도입하여 변종 중요성 문제를 해결하는 것입니다. 이 다중 매개변수 접근 방식으로 기능적으로 평가되고, (iii) 모든 프랑스 지역 참조 센터에서 수집된 모든 관련 정보를 지속적인 데이터 구현 및 상호 참조를 위한 충분한 유연성을 보유한 인프라가 호스팅하는 단일 국가 데이터베이스로 재그룹화합니다.
데이터베이스는 기능적 병원성 주석에 대한 최신 국제 지침을 통합합니다.
이 프로젝트에는 다양한 심각도를 지닌 획득된 LQT2를 생산할 수 있는 여러 약물의 약리학적 특성 분석도 포함됩니다.
우리는 hERG 채널 내에 변이체 도입이 LQT2 획득 위험을 증가시키기 쉬운 구조적 영역이 있는지, 아니면 반대로 변이체 세트가 LQT2 유도 약물로부터 일부 환자를 상대적으로 보호할 수 있는지 이해하는 것을 목표로 합니다. .
연구 개요
상태
모병
정황
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
600
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Vincent Probst, PUPH
- 전화번호: 0240165279
- 이메일: vincent.probst@chu-nantes.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- 모병
- Hôpital Bichat - Claude Bernard
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연락하다:
- Isabelle Denjoy, Dr
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Loire-atlantique
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Nantes, Loire-atlantique, 프랑스, 44093
- 모병
- Nantes University Hospital
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연락하다:
- Vincent Probst, PUPH
- 전화번호: +33240165279
- 이메일: vincent.probst@chu-nantes.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
KCNH2 변종의 우선순위를 식별하기 위해 모든 파트너가 공동의 노력을 기울일 것입니다.
우선순위 1은 임상적, 유전적 데이터가 병원성에 대해 스스로 결정할 수 없는 모든 변종입니다.
모든 프랑스어 변형이 이 그룹에 포함됩니다.
Clinvar에서 확인된 흥미로운 변종에 의해 확대될 수 있습니다.
우선순위 2 변종은 병원성이 확립되었지만 추가적인 기능적, 약리학적 및 구조적 데이터가 관심을 가질 수 있는 변종입니다.
구조적으로 잘 정의된 hERG 영역에 국한된 변종에 대해 특별히 언급할 것입니다.
우선순위 3은 다른 모든 변형입니다.
설명
포함 기준:
- KCNH2 유전자 돌연변이 보유자
제외 기준:
- 연구 참여를 거부하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KCNH2 변종과 임상적 영향을 나열하는 데이터베이스 개발
기간: 42개월
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생물물리학적 및 약리학적 특성 분석; hERG 변종의 트래피킹 영향; 모델링 도구를 사용한 hERG 변종의 구조적 영향
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42개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물에 대한 민감도에 따라 KCNH2 유전자 변이체를 계층화합니다.
기간: 42개월
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후천성 2형 긴 QT 증후군을 유발하는 것으로 알려진 약물에 대한 민감도에 따라 KCNH2 유전자 변이를 계층화합니다.
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42개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 12일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC21_0456
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
새로운 웹 액세스 가능 변종 중심 데이터베이스 구현
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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긴 QT 증후군에 대한 임상 시험
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; Clario완전한
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University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University정지된