多発性骨髄腫（MM）におけるレナリドマイド持続皮下投与の安全性、有効性、および薬物動態

包含基準:

1. インフォームドコンセント時点で18歳以上の男性または女性。
2. 自家幹細胞移植（ASCT）は対象外。
3. SARS -CoV2 ウイルス (COVID)-19 陰性。
4. 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準（付録7）で定義されたMMの以前の診断。

5. 第一選択療法後の記録された測定可能な疾患は次のように定義されます。

   • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 ≥1.0 g/dL。
   • 24 時間の電気泳動で尿中のモノクローナルタンパク質が 200 mg/24 時間以上。
   • 血清遊離軽鎖（SFLC）≧10 mg/dL、および異常な血清カッパ対ラムダ遊離軽鎖（FLC）比。
6. レナリドマイド、デキサメタゾン、PIによる2次治療以上の治療を対象としています。
7. プロテアソーム阻害剤感受性は、PIの中止から6か月以上無増悪であるか、以前にPIを受けていないことと定義されます。
8. 最新の治療法における IMWG 基準に基づく進行。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Appendix 1) パフォーマンス ステータス ≤ 2 (MM に続発する骨痛のみに基づいてパフォーマンス ステータス 3 の患者は、メディカル モニターによる相談と承認後に適格となる場合があります)。
10. 妊娠を予防するためにレナリドミドの妊娠リスク最小化計画で定められたプロトコルに従う意思があること（付録 5）。 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治療開始予定の4～14日前、および治験薬開始の24時間前に医学的監督下で血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。 すべての FCBP は、STAR-LLD の初回投与を受ける少なくとも 28 日前に、性交の禁欲を継続することを約束するか、受け入れられる 2 つの避妊方法を同時に開始することに同意する必要があります。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術を受けていたとしても、試験治療の開始時から最後の投与後28日まで、FCBPとの性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意しなければならない。
11. 抗血栓予防薬の服用が可能です。

12. スクリーニング中に次の臨床検査結果を満たす必要があります。

    • ANC ≥1,000 セル/mm3 (1.0 x 109/L)。
    • 血小板数 ≥75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)。
    • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (ヘモグロビンが 72 時間安定であれば、治験薬の開始前に赤血球 (RBC) 輸血が許可されます)。
    • 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、または総ビリルビン<5.0 x ULNでギルバーツ症候群と診断され、メディカルモニターによって審査および承認されている患者。
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN。
    • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥60 mL/min。 付録 4
    • FCBPの妊娠検査陰性（治験薬の開始前4～14日以内に取得する必要があります）。

13. 持続注入 STAR-LLD の初回投与前 72 時間以内に、以下の基準を満たす必要があります。

    • ANC ≥1,000 セル/mm3 (1.0 x 109/L)。
    • 血小板数 ≥75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)。
    • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (ヘモグロビンが 72 時間安定であれば、治験薬の開始前に赤血球輸血が許可されます)。
    • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥60 mL/min。 付録 4
    • FCBPの妊娠検査が陰性（治験薬の初回投与後24時間以内に得られる必要がある）。
14. 経皮的外来治療を受けることができ、受ける意思がある。
15. ポンプ管理を支援するために看護師からトレーニングを受ける意欲のある在宅ケアパートナーがいる。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中。
2. ASCTを取得しました。
3. -研究の治療開始から12か月以内の静脈血栓塞栓症。
4. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、これらのウイルス性疾患に対して積極的な治療を受けている患者。
5. 現在、MMの治療のための治験療法を受けている。 以前の治験治療では、サイクル 1 1 日目の前に 28 日間の休薬が必要です。
6. レナリドマイドを含む以前の治療ラインを受けましたが、客観的な反応（CR、VGPR、またはPR）を達成できませんでした。
7. レナリドマイドに対する不耐症のため、以前の一連の治療を中止した。
8. 強力なCYP3A誘導剤の併用（https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3を参照） 。
9. 臨床的に重大なアミロイドーシス、形質細胞白血病、またはPOEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞異常）の同時発生。
10. 全身的な抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症（予防治療は許可されています）。
11. -以前に治療された皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる別の悪性腫瘍（例、非常に低リスクおよび低リスクの前立腺など）を除く、過去3年以内の悪性腫瘍の既往歴積極的な監視下のがん）。
12. -STAR-LLDの開始から4週間以内に大規模な外科的処置または放射線療法を受けたことがある（これには、STAR-LLDの開始から7日以内に骨痛の管理に使用される限定的な放射線治療は含まれない）。
13. 治験責任医師の判断による、研究手順の十分な理解、協力、遵守を妨げるその他の状態、または患者の安全に危険をもたらす可能性のある状態。