Sikkerhed, effekt og farmakokinetik af kontinuert subkutant lenalidomid ved multipelt myelom (MM)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Autolog stamcelletransplantation (ASCT) udelukket.
3. SARS-CoV2-virus (COVID)-19 negativ.
4. En forudgående diagnose af MM som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (bilag 7).

5. Dokumenteret målbar sygdom efter førstelinjebehandling defineret som:

   • Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL ved proteinelektroforese.
   • ≥200 mg/24 timers monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese.
   • Serumfri let kæde (SFLC) ≥10 mg/dL OG unormalt forhold mellem serum kappa og lambda fri let kæde (FLC).
6. Beregnet til at blive behandlet i 2. linie eller større med lenalidomid, dexamethason og en PI.
7. Proteasomhæmmerfølsom defineret som progressionsfri i > 6 måneder fra ophør af PI eller aldrig modtaget en tidligere PI.
8. Progression pr. IMWG-kriterier på den seneste behandlingslinje.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-bilag 1) præstationsstatus ≤2 (patienter med en præstationsstatus på 3 baseret udelukkende på knoglesmerter sekundært til MM kan være berettiget efter konsultation og godkendelse af den medicinske monitor).
10. Villig til at overholde den protokol definerede Lenalidomid Graviditetsrisikominimeringsplan til forebyggelse af graviditet (bilag 5). Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en medicinsk overvåget negativ serum- eller uringraviditetstest 4-14 dage før planlagt behandlingsstart og igen 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Alle FCBP skal acceptere enten at forpligte sig til fortsat afholdenhed fra samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før de får den første dosis STAR-LLD. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en FCBP fra tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 28 dage efter den sidste dosis, selvom de har fået foretaget en vasektomi.
11. Kan tage antitrombotisk profylakse.

12. Følgende laboratorieresultater skal opfyldes under screeningen:

    • ANC ≥1.000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Blodpladeantal ≥75.000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusioner af røde blodlegemer (RBC) er tilladt før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, hvis hæmoglobinet er stabilt i 72 timer).
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), eller patient diagnosticeret med Gilberts syndrom med en total bilirubin <5,0 x ULN, som er blevet gennemgået og godkendt af Medical Monitor.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Bilag 4
    • Negativ graviditetstest for FCBP (skal indhentes inden for 4-14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.

13. Følgende kriterier skal være opfyldt inden for 72 timer før første administration af kontinuerlig infusion STAR-LLD:

    • ANC ≥1.000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Blodpladeantal ≥75.000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (RBC-transfusioner er tilladt før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, hvis hæmoglobinet er stabilt i 72 timer).
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Bilag 4
    • Negativ graviditetstest for FCBP (skal opnås inden for 24 timer efter første dosis af undersøgelseslægemidlet).
14. Kan og er villig til at modtage perkutan ambulant terapi.
15. Har en hjemmeplejepartner, der er villig til at modtage uddannelse af en sygeplejerske til assistance til pumpestyring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Modtog en ASCT.
3. Venøs tromboemboli inden for 12 måneder efter behandlingsstart på undersøgelse.
4. Patienter med aktiv hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) positive og i aktiv terapi for disse virussygdomme.
5. Tager i øjeblikket enhver undersøgelsesterapi til behandling af MM. En 28-dages udvaskning før cyklus 1 dag 1 er påkrævet for enhver tidligere undersøgelsesterapi.
6. Modtog en tidligere behandlingslinje indeholdende lenalidomid og opnåede ikke en objektiv respons (CR, VGPR eller PR).
7. Seponerede en tidligere behandlingslinje på grund af intolerance over for lenalidomid.
8. Samtidig brug af stærke CYP3A-inducere (se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Samtidig klinisk signifikant amyloidose eller plasmacelleleukæmi eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
10. Kendt aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling (profylaktisk behandling er tilladt).
11. Tidligere maligniteter inden for de foregående 3 år, bortset fra tidligere behandlede plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller en anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald (f.eks. prostata med meget lav og lav risiko kræft i aktiv overvågning).
12. Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af STAR-LLD (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter inden for 7 dage efter påbegyndelse af STAR-LLD).
13. Enhver anden tilstand, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af undersøgelsesprocedurer, eller enhver tilstand, der kan udgøre en risiko for patientens sikkerhed, i henhold til efterforskerens vurdering.