Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka ciągłego podskórnego lenalidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) nie kwalifikuje się.
3. SARS -Wirus CoV2 (COVID)-19 negatywny.
4. Wcześniejsza diagnoza MM zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (Załącznik 7).

5. Udokumentowana mierzalna choroba po leczeniu pierwszego rzutu, zdefiniowana jako:

   • Białko monoklonalne w surowicy ≥1,0 ​​g/dl metodą elektroforezy białek.
   • ≥200 mg/24 godziny białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie.
   • Wolny łańcuch lekki w surowicy (SFLC) ≥10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa do wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy.
6. Przeznaczony do leczenia w drugiej lub dalszej linii lenalidomidem, deksametazonem i PI.
7. Wrażliwy na inhibitory proteasomów definiowany jako brak progresji przez > 6 miesięcy od zaprzestania stosowania PI lub nigdy wcześniej nie otrzymywany PI.
8. Progresja według kryteriów IMWG w najnowszej linii leczenia.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Załącznik 1) ≤2 (pacjenci ze stanem sprawności 3 opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do MM mogą kwalifikować się po konsultacji i zatwierdzeniu przez Monitora Medycznego).
10. Wyrażam chęć przestrzegania protokołu określonego w Planie Minimalizacji Ryzyka Ciąży zawierającego Lenalidomid w celu zapobiegania ciąży (Załącznik 5). Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć pod nadzorem lekarza ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu na 4–14 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia i ponownie 24 godziny przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Wszystkie FCBP muszą zgodzić się albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków seksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki STAR-LLD. FCBP musi także wyrazić zgodę na ciągłe przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej lub syntetycznej podczas kontaktów seksualnych z FCBP od chwili rozpoczęcia leczenia badanego do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki, nawet jeśli przeszli wazektomię.
11. Możliwość podjęcia profilaktyki przeciwzakrzepowej.

12. Podczas badania przesiewowego muszą zostać spełnione następujące wyniki badań laboratoryjnych:

    • ANC ≥1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Liczba płytek krwi ≥75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (transfuzje czerwonych krwinek (RBC) są dozwolone przed rozpoczęciem podawania badanego leku, jeśli hemoglobina jest stabilna przez 72 godziny).
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub pacjent ze zdiagnozowanym zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą <5,0 x GGN, który został sprawdzony i zatwierdzony przez Medical Monitor.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x GGN.
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min. Dodatek 4
    • Ujemny test ciążowy w kierunku FCBP (należy uzyskać w ciągu 4-14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku).

13. W ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem wlewu ciągłego STAR-LLD muszą zostać spełnione następujące kryteria:

    • ANC ≥1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Liczba płytek krwi ≥75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (transfuzje czerwonych krwinek są dozwolone przed rozpoczęciem podawania badanego leku, jeśli hemoglobina jest stabilna przez 72 godziny).
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min. Dodatek 4
    • Negatywny test ciążowy na FCBP (należy uzyskać w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki badanego leku).
14. Możliwość i chęć poddania się przezskórnej terapii ambulatoryjnej.
15. Ma partnera do opieki domowej, który chce przejść szkolenie od pielęgniarki w zakresie pomocy w zakresie obsługi pompy.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.
2. Otrzymał ASCT.
3. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) dodatni i poddawani aktywnemu leczeniu tych chorób wirusowych.
5. Obecnie przyjmuję jakąkolwiek eksperymentalną terapię w leczeniu MM. W przypadku każdej wcześniejszej terapii eksperymentalnej wymagane jest 28-dniowe wypłukiwanie leku przed pierwszym dniem cyklu 1.
6. Otrzymał wcześniej linię leczenia zawierającą lenalidomid i nie uzyskał obiektywnej odpowiedzi (CR, VGPR lub PR).
7. Przerwanie wcześniejszej linii leczenia z powodu nietolerancji lenalidomidu.
8. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A (patrz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Współistniejąca klinicznie istotna amyloidoza lub białaczka plazmatyczna lub zespół POEMS (dysrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi).
10. Znana aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego (dopuszczalne jest leczenie profilaktyczne).
11. Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, inne niż wcześniej leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inny nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu (np. prostata bardzo niskiego i niskiego ryzyka) raka w ramach aktywnego nadzoru).
12. Wcześniejszy poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia STAR-LLD (nie obejmuje to ograniczonego cyklu radioterapii stosowanej w leczeniu bólu kości w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia STAR-LLD).
13. Każdy inny stan, który wyklucza odpowiednie zrozumienie, współpracę i przestrzeganie procedur badania lub jakikolwiek inny stan, który według oceny Badacza może stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta.