Segurança, eficácia e farmacocinética da lenalidomida subcutânea contínua no mieloma múltiplo (MM)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos no momento do consentimento informado.
2. Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) inelegível.
3. Vírus SARS -CoV2 (COVID)-19 negativo.
4. Um diagnóstico prévio de MM conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) (Apêndice 7).

5. Doença mensurável documentada após terapia de primeira linha definida como:

   • Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g/dL por eletroforese de proteínas.
   • ≥200 mg/24 horas de proteína monoclonal na urina na eletroforese de 24 horas.
   • Cadeia leve livre sérica (SFLC) ≥10 mg/dL E relação kappa sérica anormal para cadeia leve livre lambda (FLC).
6. Destinado a ser tratado em 2ª linha ou superior com lenalidomida, dexametasona e um IP.
7. Sensível ao inibidor de proteassoma definido como livre de progressão por> 6 meses a partir da interrupção do IP ou nunca recebeu um IP anterior.
8. Progressão de acordo com os critérios do IMWG na linha de terapia mais recente.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Apêndice 1) ≤2 (pacientes com status de desempenho 3 com base apenas na dor óssea secundária ao MM podem ser elegíveis após consulta e aprovação do Monitor Médico).
10. Disposto a cumprir o protocolo definido Plano de Minimização do Risco de Gravidez com Lenalidomida para a prevenção da gravidez (Apêndice 5). Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo supervisionado por um médico 4-14 dias antes do início planejado do tratamento e novamente 24 horas antes do início da medicação do estudo. Todos os FCBP devem concordar em se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais ou iniciar DOIS métodos contraceptivos aceitáveis ​​AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de receber a primeira dose de STAR-LLD. O FCBP também deve concordar com os testes de gravidez contínuos. Os homens devem concordar em usar preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com um FCBP desde o início do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose, mesmo que tenham feito vasectomia.
11. Capaz de tomar profilaxia antitrombótica.

12. Os seguintes resultados laboratoriais devem ser atendidos durante a triagem:

    • CAN ≥1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Contagem de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) são permitidas antes do início do medicamento do estudo se a hemoglobina estiver estável por 72 horas).
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), ou paciente com diagnóstico de síndrome de Gilberts com bilirrubina total <5,0 x LSN que foi revisado e aprovado pelo Monitor Médico.
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 x LSN.
    • Depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min. Apêndice 4
    • Teste de gravidez negativo para FCBP (deve ser obtido dentro de 4-14 dias antes do início do medicamento em estudo.

13. Os seguintes critérios devem ser atendidos dentro de 72 horas antes da primeira administração de infusão contínua STAR-LLD:

    • CAN ≥1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Contagem de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusões de hemácias são permitidas antes do início do medicamento do estudo se a hemoglobina estiver estável por 72 horas).
    • Depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min. Apêndice 4
    • Teste de gravidez negativo para FCBP (deve ser obtido dentro de 24 horas após a primeira dose do medicamento em estudo).
14. Capaz e disposto a receber terapia ambulatorial percutânea.
15. Tem um parceiro de cuidados domiciliários disposto a receber formação de um enfermeiro para assistência na gestão da bomba.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando.
2. Recebeu um ASCT.
3. Tromboembolismo venoso dentro de 12 meses após o início do tratamento em estudo.
4. Pacientes com hepatite B ou C ativa ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos e em terapia ativa para essas doenças virais.
5. Atualmente tomando qualquer terapia experimental para o tratamento de MM. Uma eliminação de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 é necessária para qualquer terapia experimental anterior.
6. Recebeu uma linha de tratamento anterior contendo lenalidomida e não conseguiu obter uma resposta objetiva (CR, VGPR ou PR).
7. Descontinuou uma linha de tratamento anterior devido à intolerância à lenalidomida.
8. Uso concomitante de indutores fortes do CYP3A (ver https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Amiloidose clinicamente significativa concomitante ou leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
10. Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico (tratamento profilático é permitido).
11. Malignidades anteriores nos últimos 3 anos, exceto carcinomas escamosos e basocelulares da pele previamente tratados e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outra malignidade que seja considerada curada com risco mínimo de recorrência (por exemplo, próstata de muito baixo e baixo risco câncer em vigilância ativa).
12. Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do STAR-LLD (isso não inclui curso limitado de radiação usado para tratamento da dor óssea dentro de 7 dias após o início do STAR-LLD).
13. Qualquer outra condição que impeça a compreensão, cooperação e conformidade adequadas com os procedimentos do estudo ou qualquer condição que possa representar um risco à segurança do paciente, conforme julgamento do Investigador.