Jatkuvan ihonalaisen lenalidomidin turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka multippeli myeloomassa (MM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Autologinen kantasolusiirto (ASCT) ei kelpaa.
3. SARS -CoV2-virus (COVID)-19 negatiivinen.
4. Aiempi MM-diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti (liite 7).

5. Dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus ensilinjan hoidon jälkeen, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥1,0 ​​g/dl proteiinielektroforeesilla.
   • ≥200 mg/24 tuntia monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa.
   • Seerumin vapaa kevytketju (SFLC) ≥10 mg/dl JA epänormaali seerumin kappa-lambda-vapaan kevytketjun (FLC) suhde.
6. Tarkoitettu 2. rivin tai suuremman hoitoon lenalidomidilla, deksametasonilla ja proteaasinestäjillä.
7. Proteasomi-inhibiittoriherkkä määritellään etenemiseltä vapaaksi > 6 kuukauden ajan PI:n lopettamisesta tai ei koskaan saanut aikaisempaa proteaasinestäjää.
8. Edistyminen IMWG-kriteerien mukaan viimeisimmällä hoitolinjalla.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-liite 1) suorituskyvyn tila ≤2 (potilaat, joiden suorituskykytila ​​on 3, joka perustuu yksinomaan MM:n sekundaariseen luukipuun, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen).
10. Halukas noudattamaan protokollassa määriteltyä Lenalidomide Pregnancy Risk Minimization Plan -suunnitelmaa raskauden ehkäisemiseksi (Liite 5). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava lääketieteellisesti valvottu negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 4-14 päivää ennen suunniteltua hoidon aloitusta ja uudelleen 24 tuntia ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Kaikkien FCBP:n on suostuttava joko sitoutumaan jatkuvaan pidättäytymiseen seksuaalisesta kanssakäymisestä tai aloittamaan KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää SAMALLA AIKANA, vähintään 28 päivää ennen ensimmäisen STAR-LLD-annoksen saamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksia tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimushoidon aloittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, vaikka heille olisi tehty vasektomia.
11. Pystyy ottamaan antitromboottista profylaksia.

12. Seuraavien laboratoriotulosten tulee täyttyä seulonnan aikana:

    • ANC ≥1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Verihiutalemäärä ≥75 000 solua/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen (RBC) siirrot ovat sallittuja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos hemoglobiini on vakaa 72 tuntia).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai potilas, jolla on diagnosoitu Gilbertsin oireyhtymä, jonka kokonaisbilirubiini on < 5,0 x ULN ja jonka Medical Monitor on tarkistanut ja hyväksynyt.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min. Liite 4
    • Negatiivinen raskaustesti FCBP:lle (täytyy saada 4-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

13. Seuraavat kriteerit on täytettävä 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä jatkuvan STAR-LLD-infuusion antamista:

    • ANC ≥1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Verihiutalemäärä ≥75 000 solua/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirrot ovat sallittuja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos hemoglobiini on vakaa 72 tuntia).
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min. Liite 4
    • Negatiivinen raskaustesti FCBP:lle (täytyy saada 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta).
14. Pystyy ja haluaa saada perkutaanista ambulatorista hoitoa.
15. Hänellä on kotihoidon kumppani, joka on valmis saamaan sairaanhoitajan koulutusta pumpun hallinnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.
2. Vastaanotettu ASCT.
3. Laskimotromboembolia 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta tutkimuksessa.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja jotka saavat aktiivista hoitoa näiden virussairauksien vuoksi.
5. Käytetään tällä hetkellä tutkittavaa terapiaa MM:n hoitoon. 28 päivän huuhtelu ennen sykliä 1 Päivä 1 vaaditaan kaikissa aikaisemmissa tutkimushoidoissa.
6. Sai aikaisemman lenalidomidia sisältävän hoitolinjan eikä saavuttanut objektiivista vastetta (CR, VGPR tai PR).
7. Lopetti aiemman hoitolinjan lenalidomidin sietämättömyyden vuoksi.
8. Vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (katso https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Samanaikainen kliinisesti merkittävä amyloidoosi tai plasmasoluleukemia tai POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiini- ja ihomuutokset).
10. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa (profylaktinen hoito on sallittu).
11. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta aiemmin hoidettuja ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää tai muuta pahanlaatuista kasvainta, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä (esim. syöpä aktiivisessa seurannassa).
12. Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä STAR-LLD:n aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä STAR-LLD:n aloittamisesta).
13. Kaikki muut olosuhteet, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja tutkimusmenettelyjen noudattamisen, tai kaikki olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle, tutkijan arvion mukaan.