A folyamatos szubkután lenalidomid biztonságossága, hatékonysága és farmakokinetikája myeloma multiplexben (MM)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) nem alkalmas.
3. SARS -CoV2 vírus (COVID)-19 negatív.
4. Az MM előzetes diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint (7. függelék).

5. Dokumentált mérhető betegség az első vonalbeli terápia után, a következőképpen definiálva:

   • Szérum monoklonális fehérje ≥1,0 ​​g/dl fehérjeelektroforézissel.
   • ≥200 mg/24 óra monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során.
   • Szérummentes könnyű lánc (SFLC) ≥10 mg/dL ÉS abnormális szérum kappa/lamda szabad könnyű lánc (FLC) arány.
6. Lenalidomiddal, dexametazonnal és PI-vel 2. vagy magasabb vonalban történő kezelésre szánták.
7. Proteaszóma-inhibitorra érzékeny, úgy definiálható, mint a PI abbahagyása után több mint 6 hónapig progressziómentes, vagy korábban soha nem kapott PI-t.
8. Progresszió az IMWG kritériumok szerint a legújabb terápiavonalon.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG-1. függelék) teljesítőképességi státusza ≤2 (azok a betegek, akiknek a teljesítőképességi státusza 3, kizárólag az MM-ből eredő másodlagos csontfájdalom alapján, a Medical Monitor konzultációját és jóváhagyását követően válhatnak jogosulttá).
10. Hajlandó betartani a protokollban meghatározott Lenalidomide Terhességi Kockázat Minimalizálási Tervet a terhesség megelőzésére (5. melléklet). A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) orvosi felügyelet mellett negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy vizeletben a kezelés tervezett megkezdése előtt 4-14 nappal, majd 24 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. Minden FCBP-nek bele kell egyeznie abba, hogy elkötelezi magát a szexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kezd EGYSZERRE, legalább 28 nappal a STAR-LLD első adagjának beadása előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálati kezelés megkezdésétől az utolsó adag utáni 28 napig, még akkor is, ha vazektómián estek át.
11. Képes antitrombotikus profilaxisra.

12. A szűrés során a következő laboratóriumi eredményeknek kell teljesülniük:

    • ANC ≥1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Thrombocytaszám ≥75 000 sejt/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió megengedett a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ha a hemoglobin 72 órán keresztül stabil).
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy Gilberts-szindrómával diagnosztizált betegnél, akinek összbilirubinszintje <5,0 x ULN, amelyet a Medical Monitor felülvizsgált és jóváhagyott.
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc. 4. függelék
    • Negatív FCBP terhességi teszt (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4-14 napon belül kell megszerezni.

13. A következő kritériumoknak kell teljesülniük a STAR-LLD folyamatos infúzió első beadása előtt 72 órán belül:

    • ANC ≥1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Thrombocytaszám ≥75 000 sejt/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (Vvt-transzfúzió megengedett a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ha a hemoglobin 72 órán keresztül stabil).
    • Számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc. 4. függelék
    • Negatív terhességi teszt az FCBP-re (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül meg kell szerezni).
14. Képes és hajlandó perkután ambuláns terápiában részesülni.
15. Van egy otthoni ápolási partnere, aki hajlandó részt venni egy ápolónői képzésben, hogy segítsen a szivattyú kezelésében.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató.
2. ASCT-t kapott.
3. Vénás thromboembolia a vizsgálatban szereplő kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül.
4. Aktív hepatitis B vagy C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik aktív terápiában részesülnek ezen vírusos betegségek miatt.
5. Jelenleg bármilyen vizsgáló terápiában részesül az MM kezelésére. Az 1. ciklust megelőző 28 napos kimosás Az 1. napon minden korábbi vizsgálati terápia esetén szükséges.
6. Korábban lenalidomidot tartalmazó kezelést kapott, és nem ért el objektív választ (CR, VGPR vagy PR).
7. A lenalidomid intoleranciája miatt egy korábbi kezelési vonalat abbahagyták.
8. Erős CYP3A-induktorok egyidejű alkalmazása (lásd: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Egyidejű klinikailag jelentős amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia vagy POEMS-szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje- és bőrelváltozásokkal).
10. Ismert aktív fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel (profilaktikus kezelés megengedett).
11. Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a korábban kezelt bőrlaphám- és bazálissejtes karcinómákat, valamint in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, vagy más rosszindulatú daganatot, amely minimális kiújulási kockázattal gyógyultnak tekinthető (pl. nagyon alacsony és alacsony kockázatú prosztata). rák aktív megfigyelésben).
12. Korábbi nagyobb sebészeti beavatkozás vagy sugárterápia a STAR-LLD megkezdését követő 4 héten belül (ez nem foglalja magában a csontfájdalom kezelésére használt korlátozott sugárkezelést a STAR-LLD megkezdését követő 7 napon belül).
13. Bármilyen egyéb körülmény, amely kizárja a vizsgálati eljárások megfelelő megértését, együttműködését és betartását, vagy bármely olyan körülmény, amely kockázatot jelenthet a beteg biztonságára, a vizsgáló megítélése szerint.