连续皮下注射来那度胺治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的安全性、有效性和药代动力学

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性。
2. 自体干细胞移植（ASCT）不符合条件。
3. SARS -CoV2 病毒 (COVID)-19 阴性。
4. 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准（附录 7）定义的 MM 先前诊断。

5. 一线治疗后记录的可测量疾病定义为：

   • 蛋白质电泳检测血清单克隆蛋白≥1.0 g/dL。
   • 24 小时电泳显示尿液中单克隆蛋白≥200 mg/24 小时。
   • 血清游离轻链 (SFLC) ≥10 mg/dL 且血清 kappa 与 lambda 游离轻链 (FLC) 比率异常。
6. 打算使用来那度胺、地塞米松和 PI 进行二线或以上治疗。
7. 蛋白酶体抑制剂敏感定义为 PI 停止后 6 个月以上无进展或从未接受过 PI。
8. 根据 IMWG 标准，最近一次治疗的进展情况。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG-附录 1) 体力状态 ≤2（仅基于 MM 继发性骨痛而体能状态为 3 的患者，经医疗监察员咨询和批准后可能符合资格）。
10. 愿意遵守协议规定的来那度胺妊娠风险最小化计划来预防怀孕（附录 5）。 育龄女性 (FCBP) 必须在计划开始治疗前 4-14 天以及开始研究药物治疗前 24 小时再次进行医学监督下的血清或尿液妊娠试验阴性。 所有 FCBP 必须同意承诺继续禁欲或同时开始两种可接受的节育方法，至少在接受第一剂 STAR-LLD 前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意从开始研究治疗之时到最后一次给药后 28 天期间与 FCBP 发生性接触时使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。
11. 能够采取抗血栓预防措施。

12. 筛选期间必须满足以下实验室结果：

    • ANC ≥1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)。
    • 血小板计数≥75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)。
    • 血红蛋白 ≥8.0 g/dL（如果血红蛋白稳定 72 小时，则允许在开始研究药物之前输注红细胞 (RBC)）。
    • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，或诊断为吉尔伯特综合征且总胆红素 <5.0 x ULN 且经医学监测员审核和批准的患者。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3.0 x ULN。
    • 计算得出的肌酐清除率≥60 mL/min。 附录4
    • FCBP 妊娠试验阴性（必须在开始研究药物前 4-14 天内获得。

13. 首次连续输注 STAR-LLD 前 72 小时内必须满足以下标准：

    • ANC ≥1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)。
    • 血小板计数≥75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)。
    • 血红蛋白 ≥8.0 g/dL（如果血红蛋白稳定 72 小时，则允许在开始研究药物之前进行红细胞输注）。
    • 计算得出的肌酐清除率≥60 mL/min。 附录4
    • FCBP 妊娠测试呈阴性（必须在首次服用研究药物后 24 小时内获得）。
14. 能够并且愿意接受经皮门诊治疗。
15. 有一位愿意接受护士培训以协助泵管理的家庭护理伙伴。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳。
2. 接受 ASCT。
3. 研究开始治疗后 12 个月内发生静脉血栓栓塞。
4. 活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且正在积极治疗这些病毒性疾病的患者。
5. 目前正在采取任何治疗 MM 的研究性疗法。 任何先前的研究治疗都需要在第 1 周期第 1 天之前进行 28 天的冲洗。
6. 先前接受过含有来那度胺的治疗，但未能达到客观缓解（CR、VGPR 或 PR）。
7. 由于对来那度胺不耐受，停止了先前的治疗。
8. 同时使用强效 CYP3A 诱导剂（参见 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3） 。
9. 并发临床上显着的淀粉样变性或浆细胞白血病或 POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）。
10. 已知的活动性感染需要全身抗感染治疗（允许预防性治疗）。
11. 过去 3 年内曾患过恶性肿瘤，但既往治疗过的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈或乳腺癌原位癌或其他被认为可治愈且复发风险极小的恶性肿瘤（例如极低风险和低风险前列腺癌）除外积极监测癌症）。
12. 开始 STAR-LLD 后 4 周内接受过重大外科手术或放射治疗（这不包括开始 STAR-LLD 后 7 天内用于控制骨痛的有限疗程）。
13. 根据研究者的判断，妨碍充分理解、合作和遵守研究程序的任何其他情况或可能对患者安全构成风险的任何情况。