Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk for kontinuerlig subkutan lenalidomid ved multippelt myelom (MM)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er ikke kvalifisert.
3. SARS -CoV2-virus (COVID)-19 negativ.
4. En tidligere diagnose av MM som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (vedlegg 7).

5. Dokumentert målbar sykdom etter førstelinjebehandling definert som:

   • Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL ved proteinelektroforese.
   • ≥200 mg/24 timer med monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese.
   • Serumfri lett kjede (SFLC) ≥10 mg/dL OG unormalt forhold mellom serum kappa og lambda fri lett kjede (FLC).
6. Beregnet på å bli behandlet i 2. linje eller høyere med lenalidomid, deksametason og en PI.
7. Proteasomhemmersensitiv definert som progresjonsfri i > 6 måneder fra opphør av PI eller aldri mottatt en tidligere PI.
8. Progresjon i henhold til IMWG-kriterier på den nyeste terapilinjen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-vedlegg 1) ytelsesstatus ≤2 (pasienter med ytelsesstatus på 3 basert utelukkende på beinsmerter sekundært til MM kan være kvalifisert etter konsultasjon og godkjenning av medisinsk monitor).
10. Villig til å overholde protokollen definert Lenalidomid Graviditetsrisikominimeringsplan for forebygging av graviditet (vedlegg 5). Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en medisinsk overvåket negativ serum- eller uringraviditetstest 4-14 dager før planlagt behandlingsstart og igjen 24 timer før oppstart av studiemedisinering. Alle FCBP må godta enten å forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder SAMTIDIG, minst 28 dager før de får den første dosen av STAR-LLD. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en FCBP fra tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen til og med 28 dager etter siste dose, selv om de har gjennomgått en vasektomi.
11. Kan ta antitrombotisk profylakse.

12. Følgende laboratorieresultater må oppfylles under screening:

    • ANC ≥1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Blodplateantall ≥75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjoner med røde blodlegemer (RBC) er tillatt før oppstart av studiemedikamentet dersom hemoglobinet er stabilt i 72 timer).
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), eller pasient diagnostisert med Gilberts syndrom med total bilirubin <5,0 x ULN som er gjennomgått og godkjent av Medical Monitor.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Vedlegg 4
    • Negativ graviditetstest for FCBP (må innhentes innen 4-14 dager før oppstart av studiemedikamentet.

13. Følgende kriterier må oppfylles innen 72 timer før første administrasjon av kontinuerlig infusjon STAR-LLD:

    • ANC ≥1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Blodplateantall ≥75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (RBC-transfusjoner er tillatt før oppstart av studiemedikamentet dersom hemoglobinet er stabilt i 72 timer).
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Vedlegg 4
    • Negativ graviditetstest for FCBP (må innhentes innen 24 timer etter første dose av studiemedikamentet).
14. Kunne og vil motta perkutan ambulant behandling.
15. Har en hjemmehjelpspartner villig til å motta opplæring av sykepleier for bistand til pumpestyring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Mottok en ASCT.
3. Venøs tromboemboli innen 12 måneder etter behandlingsstart på studien.
4. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) positive og på aktiv terapi for disse virussykdommene.
5. Tar for øyeblikket enhver undersøkelsesterapi for behandling av MM. En 28-dagers utvasking før syklus 1 dag 1 er nødvendig for enhver tidligere undersøkelsesbehandling.
6. Fikk en tidligere behandlingslinje som inneholdt lenalidomid og klarte ikke å oppnå objektiv respons (CR, VGPR eller PR).
7. Seponerte en tidligere behandlingslinje på grunn av intoleranse overfor lenalidomid.
8. Samtidig bruk av sterke CYP3A-inducere (se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Samtidig klinisk signifikant amyloidose eller plasmacelleleukemi eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
10. Kjent aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling (profylaktisk behandling er tillatt).
11. Tidligere maligniteter innen de foregående 3 årene, annet enn tidligere behandlede plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinomer in situ i livmorhalsen eller brystet eller annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall (f.eks. prostata med svært lav og lav risiko kreft i aktiv overvåking).
12. Tidligere større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av STAR-LLD (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter innen 7 dager etter oppstart av STAR-LLD).
13. Enhver annen tilstand som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid og overholdelse av studieprosedyrer eller enhver tilstand som kan utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet, i henhold til etterforskerens vurdering.