Seguridad, eficacia y farmacocinética de la lenalidomida subcutánea continua en el mieloma múltiple (MM)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 años al momento del consentimiento informado.
2. El autotrasplante de células madre (ASCT) no es elegible.
3. Virus SARS-CoV2 (COVID)-19 negativo.
4. Un diagnóstico previo de MM según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) (Apéndice 7).

5. Enfermedad medible documentada después del tratamiento de primera línea definida como:

   • Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g/dL mediante electroforesis de proteínas.
   • ≥200 mg/24 horas de proteína monoclonal en orina en electroforesis de 24 horas.
   • Cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥10 mg/dl Y relación anormal de cadena ligera libre (FLC) kappa a lambda en suero.
6. Diseñado para ser tratado en segunda línea o más con lenalidomida, dexametasona y un IP.
7. Sensible al inhibidor del proteasoma definida como libre de progresión durante > 6 meses desde el cese del IP o que nunca recibió un IP previo.
8. Progresión según los criterios del IMWG en la línea de terapia más reciente.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Apéndice 1) ≤2 (los pacientes con un estado funcional de 3 basado únicamente en dolor óseo secundario a MM pueden ser elegibles después de la consulta y aprobación del monitor médico).
10. Dispuesta a cumplir con el protocolo definido por Lenalidomida en el Plan de Minimización de Riesgos en el Embarazo para la prevención del embarazo (Anexo 5). Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina supervisada por un médico 4 a 14 días antes del inicio planificado del tratamiento y nuevamente 24 horas antes del inicio de la medicación del estudio. Todos los FCBP deben aceptar comprometerse a continuar con la abstinencia de relaciones sexuales o comenzar DOS métodos anticonceptivos aceptables AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de recibir la primera dosis de STAR-LLD. FCBP también debe aceptar que se realicen pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con un FCBP desde el momento de iniciar el tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis, incluso si se han sometido a una vasectomía.
11. Capaz de tomar profilaxis antitrombótica.

12. Durante el cribado se deben cumplir los siguientes resultados de laboratorio:

    • RAN ≥1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Recuento de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos (RBC) antes del inicio del fármaco del estudio si la hemoglobina se mantiene estable durante 72 horas).
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), o paciente diagnosticado con síndrome de Gilberts con una bilirrubina total <5,0 x LSN que haya sido revisada y aprobada por el Monitor Médico.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x LSN.
    • Aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min. Apéndice 4
    • Prueba de embarazo negativa para FCBP (debe obtenerse entre 4 y 14 días antes del inicio del fármaco del estudio).

13. Se deben cumplir los siguientes criterios dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración de infusión continua de STAR-LLD:

    • RAN ≥1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Recuento de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos antes del inicio del fármaco del estudio si la hemoglobina se mantiene estable durante 72 horas).
    • Aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min. Apéndice 4
    • Prueba de embarazo negativa para FCBP (debe obtenerse dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
14. Capaz y dispuesto a recibir terapia ambulatoria percutánea.
15. Tiene un compañero de atención domiciliaria dispuesto a recibir capacitación de una enfermera para que le ayude con el manejo de la bomba.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando.
2. Recibió un ASCT.
3. Tromboembolismo venoso dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento en el estudio.
4. Pacientes con hepatitis B o C activa o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos y en terapia activa para esas enfermedades virales.
5. Actualmente tomando alguna terapia en investigación para el tratamiento del MM. Se requiere un lavado de 28 días antes del día 1 del ciclo 1 para cualquier terapia de investigación previa.
6. Recibió una línea de tratamiento previa que contenía lenalidomida y no logró una respuesta objetiva (CR, VGPR o PR).
7. Se suspendió una línea de tratamiento previa debido a intolerancia a la lenalidomida.
8. Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A (ver https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Amiloidosis clínicamente significativa o leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteínas monoclonales y cambios en la piel) concurrentes.
10. Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico (se permite el tratamiento profiláctico).
11. Neoplasias malignas previas en los 3 años anteriores, distintas de los carcinomas de piel de células escamosas y basales tratados previamente y el carcinoma in situ de cuello uterino o mama u otra neoplasia maligna que se considere curada con un riesgo mínimo de recurrencia (p. ej., próstata de muy bajo y bajo riesgo). cáncer en vigilancia activa).
12. Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de STAR-LLD (esto no incluye el ciclo limitado de radiación utilizada para el tratamiento del dolor óseo dentro de los 7 días posteriores al inicio de STAR-LLD).
13. Cualquier otra condición que impida la comprensión, cooperación y cumplimiento adecuados de los procedimientos del estudio o cualquier condición que pueda representar un riesgo para la seguridad del paciente, según el criterio del Investigador.