Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika kontinuálního subkutánního lenalidomidu u mnohočetného myelomu (MM)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥18 let v době informovaného souhlasu.
2. Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) není způsobilá.
3. SARS-CoV2 virus (COVID)-19 negativní.
4. Předchozí diagnóza MM podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) (Příloha 7).

5. Dokumentované měřitelné onemocnění po terapii první linie definované jako:

   • Sérový monoklonální protein ≥1,0 ​​g/dl pomocí proteinové elektroforézy.
   • ≥200 mg/24 hodin monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze.
   • Sérový volný lehký řetězec (SFLC) ≥10 mg/dl A abnormální poměr kappa k lambda volnému lehkému řetězci (FLC) v séru.
6. Určeno k léčbě ve 2. linii nebo vyšší lenalidomidem, dexamethasonem a PI.
7. Citlivost na proteazomový inhibitor definovaná jako bez progrese po dobu > 6 měsíců od ukončení PI nebo nikdy nebyla předtím PI podávána.
8. Progrese podle kritérií IMWG na nejnovější linii terapie.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Příloha 1) výkonnostní stav ≤2 (pacienti s výkonnostním stavem 3 založeným pouze na bolesti kostí sekundární k MM mohou být způsobilí po konzultaci a schválení lékařským monitorem).
10. Ochota dodržovat protokol Lenalidomid pro minimalizaci rizika těhotenství pro prevenci těhotenství (příloha 5). Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít pod lékařským dohledem negativní těhotenský test v séru nebo moči 4-14 dní před plánovaným zahájením léčby a znovu 24 hodin před zahájením studijní medikace. Všechny FCBP musí souhlasit s tím, že se buď zavážou k pokračující abstinenci od pohlavního styku, nebo zahájí DVĚ přijatelné metody antikoncepce SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před podáním první dávky STAR-LLD. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP od okamžiku zahájení studijní léčby až do 28 dnů po poslední dávce, a to i v případě, že podstoupili vazektomii.
11. Schopný užívat antitrombotickou profylaxi.

12. Během screeningu musí být splněny následující laboratorní výsledky:

    • ANC ≥1 000 buněk/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Počet krevních destiček ≥75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (transfuze červených krvinek (RBC) jsou povoleny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud je hemoglobin stabilní po dobu 72 hodin).
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo pacient s diagnostikovaným Gilbertsovým syndromem s celkovým bilirubinem < 5,0 x ULN, který byl zkontrolován a schválen lékařským monitorem.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min. Dodatek 4
    • Negativní těhotenský test na FCBP (musí být získán během 4–14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

13. Následující kritéria musí být splněna do 72 hodin před prvním podáním kontinuální infuze STAR-LLD:

    • ANC ≥1 000 buněk/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Počet krevních destiček ≥75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (transfuze červených krvinek jsou povoleny před zahájením podávání studovaného léku, pokud je hemoglobin stabilní po dobu 72 hodin).
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min. Dodatek 4
    • Negativní těhotenský test na FCBP (musí být získán do 24 hodin po první dávce studovaného léku).
14. Schopný a ochotný podstoupit perkutánní ambulantní terapii.
15. Má partnera v domácí péči, který je ochotný absolvovat školení od sestry pro pomoc s řízením pumpy.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící.
2. Obdržel ASCT.
3. Venózní tromboembolismus do 12 měsíců od zahájení léčby ve studii.
4. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nebo pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) a na aktivní terapii těchto virových onemocnění.
5. V současné době užívá jakoukoli testovanou terapii k léčbě MM. Pro jakoukoli předchozí hodnocenou terapii je vyžadováno 28denní vymývání před cyklem 1, den 1.
6. Dostali předchozí léčebnou linii obsahující lenalidomid a nedosáhli objektivní odpovědi (CR, VGPR nebo PR).
7. Přerušena předchozí léčba z důvodu nesnášenlivosti lenalidomidu.
8. Současné užívání silných induktorů CYP3A (viz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Souběžná klinicky významná amyloidóza nebo plazmatická leukémie nebo POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, změnami monoklonálního proteinu a kůže).
10. Známá aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu (profylaktická léčba je povolena).
11. Předchozí malignity během předchozích 3 let, jiné než dříve léčené spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiné zhoubné nádory, které se považují za vyléčené s minimálním rizikem recidivy (např. velmi nízké a nízké riziko prostaty rakovina v aktivním sledování).
12. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení STAR-LLD (toto nezahrnuje omezený průběh ozařování používaného k léčbě bolesti kostí do 7 dnů od zahájení STAR-LLD).
13. Jakýkoli jiný stav, který brání adekvátnímu porozumění, spolupráci a dodržování postupů studie, nebo jakýkoli stav, který by mohl podle úsudku zkoušejícího představovat riziko pro bezpečnost pacienta.