Säkerhet, effekt och farmakokinetik för kontinuerlig subkutan lenalidomid vid multipelt myelom (MM)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Autolog stamcellstransplantation (ASCT) ej kvalificerad.
3. SARS-CoV2-virus (COVID)-19 negativ.
4. En tidigare diagnos av MM enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (bilaga 7).

5. Dokumenterad mätbar sjukdom efter förstahandsbehandling definierad som:

   • Serummonoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL genom proteinelektrofores.
   • ≥200 mg/24 timmar av monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores.
   • Serumfri lätt kedja (SFLC) ≥10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serum kappa och lambda fri lätt kedja (FLC).
6. Avsedd att behandlas i 2:a linjen eller högre med lenalidomid, dexametason och en PI.
7. Proteasomhämmare känslig definierad som progressionsfri i > 6 månader från upphörande av PI eller aldrig fått en tidigare PI.
8. Progression enligt IMWG-kriterier på den senaste terapilinjen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-bilaga 1) prestationsstatus ≤2 (patienter med prestationsstatus 3 baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till MM kan vara berättigade efter konsultation och godkännande av medicinsk monitor).
10. Villig att följa det protokoll som definieras Lenalidomid graviditetsriskminimeringsplan för att förebygga graviditet (bilaga 5). Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett medicinskt övervakat negativt serum- eller uringraviditetstest 4-14 dagar före planerad behandlingsstart och igen 24 timmar innan studiemedicinering påbörjas. Alla FCBP måste gå med på att antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan de får den första dosen av STAR-LLD. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latex eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med en FCBP från tidpunkten för studiebehandlingens start till 28 dagar efter den sista dosen, även om de har genomgått en vasektomi.
11. Kan ta antitrombotisk profylax.

12. Följande laboratorieresultat måste uppfyllas under screening:

    • ANC ≥1 000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Trombocytantal ≥75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusioner av röda blodkroppar (RBC) är tillåtna före start av studieläkemedlet om hemoglobinet är stabilt i 72 timmar).
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), eller patient med diagnosen Gilberts syndrom med totalt bilirubin <5,0 x ULN som har granskats och godkänts av Medical Monitor.
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min. Bilaga 4
    • Negativt graviditetstest för FCBP (måste erhållas inom 4-14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

13. Följande kriterier måste uppfyllas inom 72 timmar före första administrering av kontinuerlig infusion STAR-LLD:

    • ANC ≥1 000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Trombocytantal ≥75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (RBC-transfusioner är tillåtna innan studieläkemedlet påbörjas om hemoglobinet är stabilt i 72 timmar).
    • Beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min. Bilaga 4
    • Negativt graviditetstest för FCBP (måste erhållas inom 24 timmar efter första dosen av studieläkemedlet).
14. Kan och vill få perkutan ambulatorisk terapi.
15. Har en hemtjänstpartner som är villig att få utbildning av en sjuksköterska för hjälp med pumphantering.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande.
2. Fick en ASCT.
3. Venös tromboembolism inom 12 månader efter påbörjad behandling i studien.
4. Patienter med aktiv hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) positiva och på aktiv terapi för dessa virussjukdomar.
5. Tar för närvarande någon undersökningsterapi för behandling av MM. En 28-dagars tvättning före cykel 1 dag 1 krävs för alla tidigare undersökningsterapier.
6. Fick en tidigare behandlingslinje innehållande lenalidomid och lyckades inte uppnå ett objektivt svar (CR, VGPR eller PR).
7. Avbröt en tidigare behandlingslinje på grund av intolerans mot lenalidomid.
8. Samtidig användning av starka CYP3A-inducerare (se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Samtidig kliniskt signifikant amyloidos eller plasmacellsleukemi eller POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
10. Känd aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling (profylaktisk behandling är tillåten).
11. Tidigare maligniteter inom de föregående 3 åren, andra än tidigare behandlade skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller annan malignitet som anses botad med minimal risk för återfall (t.ex. prostata med mycket låg och låg risk cancer vid aktiv övervakning).
12. Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad STAR-LLD (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för hantering av skelettsmärta inom 7 dagar efter påbörjad STAR-LLD).
13. Alla andra tillstånd som utesluter adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studieprocedurer eller alla tillstånd som kan utgöra en risk för patientens säkerhet, enligt utredarens bedömning.