Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van continu subcutaan lenalidomide bij multipel myeloom (MM)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Autologe stamceltransplantatie (ASCT) komt niet in aanmerking.
3. SARS-CoV2-virus (COVID)-19 negatief.
4. Een eerdere diagnose van MM zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) (bijlage 7).

5. Gedocumenteerde meetbare ziekte na eerstelijnstherapie, gedefinieerd als:

   • Monoklonaal serumeiwit ≥1,0 ​​g/dl door eiwitelektroforese.
   • ≥200 mg/24 uur monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese.
   • Serumvrije lichte keten (SFLC) ≥10 mg/dl EN abnormale verhouding tussen serum kappa en lambda vrije lichte keten (FLC).
6. Bedoeld voor behandeling in de tweede lijn of hoger met lenalidomide, dexamethason en een PI.
7. Gevoelig voor proteasoomremmers gedefinieerd als progressievrij gedurende > 6 maanden na stopzetting van PI of nooit eerder een PI gehad.
8. Vooruitgang volgens IMWG-criteria op de meest recente therapielijn.
9. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-bijlage 1) ≤2 (patiënten met een prestatiestatus van 3 uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan MM kunnen in aanmerking komen na overleg en goedkeuring door de Medical Monitor).
10. Bereid om te voldoen aan het protocol dat is opgesteld in het Lenalidomide-zwangerschapsrisicominimalisatieplan ter preventie van zwangerschap (bijlage 5). Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten 4-14 dagen vóór de geplande start van de behandeling onder medisch toezicht een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en nogmaals 24 uur vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie. Alle FCBP's moeten ermee instemmen om zich ofwel te verplichten zich te onthouden van geslachtsgemeenschap, ofwel TEGELIJKERTIJD met TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie te beginnen, ten minste 28 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis STAR-LLD. FCBP moet ook akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP vanaf het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart tot en met 28 dagen na de laatste dosis, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan.
11. In staat om antitrombotische profylaxe te nemen.

12. Tijdens de screening moet aan de volgende laboratoriumresultaten worden voldaan:

    • ANC ≥1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Aantal bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (transfusies van rode bloedcellen (RBC) zijn toegestaan ​​vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel als hemoglobine gedurende 72 uur stabiel is).
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), of patiënt bij wie het Gilbert-syndroom is gediagnosticeerd met een totaal bilirubine <5,0 x ULN dat is beoordeeld en goedgekeurd door de Medical Monitor.
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x ULN.
    • Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min. Bijlage 4
    • Negatieve zwangerschapstest voor FCBP (moet binnen 4-14 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen.

13. Er moet binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van continue infusie STAR-LLD aan de volgende criteria worden voldaan:

    • ANC ≥1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l).
    • Aantal bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mm3 (75 x 109/l).
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (RBC-transfusies zijn toegestaan ​​vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel als hemoglobine gedurende 72 uur stabiel is).
    • Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min. Bijlage 4
    • Negatieve zwangerschapstest voor FCBP (moet binnen 24 uur na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen).
14. In staat en bereid om percutane ambulante therapie te ontvangen.
15. Heeft een thuiszorgpartner die bereid is training te krijgen van een verpleegkundige voor hulp bij pompbeheer.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend.
2. ASCT ontvangen.
3. Veneuze trombo-embolie binnen 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
4. Patiënten met actieve hepatitis B of C of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die positief zijn en actieve therapie krijgen voor deze virusziekten.
5. Ik volg momenteel een onderzoekstherapie voor de behandeling van MM. Voor elke eerdere onderzoekstherapie is een wash-out van 28 dagen vóór cyclus 1, dag 1, vereist.
6. Kreeg een eerdere behandelingslijn met lenalidomide en slaagde er niet in een objectieve respons te bereiken (CR, VGPR of PR).
7. Ik heb een eerdere behandeling stopgezet vanwege de intolerantie voor lenalidomide.
8. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren (zie https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Gelijktijdige klinisch significante amyloïdose of plasmacelleukemie of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
10. Bekende actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist (profylactische behandeling is toegestaan).
11. Eerdere maligniteiten in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van eerder behandelde plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst of een andere maligniteit die als genezen wordt beschouwd met minimaal risico op recidief (bijv. prostaatkanker met een zeer laag of laag risico). kanker bij actieve surveillance).
12. Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie binnen 4 weken na aanvang van STAR-LLD (dit omvat niet de beperkte bestralingskuur gebruikt voor de behandeling van botpijn binnen 7 dagen na aanvang van STAR-LLD).
13. Elke andere omstandigheid die adequaat begrip, medewerking en naleving van de onderzoeksprocedures uitsluit, of elke omstandigheid die een risico zou kunnen vormen voor de veiligheid van de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker.