Innocuité, efficacité et pharmacocinétique du lénalidomide sous-cutané continu dans le myélome multiple (MM)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Greffe de cellules souches autologues (ASCT) inéligible.
3. Virus SRAS-CoV2 (COVID)-19 négatif.
4. Un diagnostic préalable de MM tel que défini par les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Annexe 7).

5. Maladie mesurable documentée après un traitement de première intention définie comme :

   • Protéine monoclonale sérique ≥1,0 ​​g/dL par électrophorèse des protéines.
   • ≥200 mg/24 heures de protéine monoclonale dans l'urine par électrophorèse de 24 heures.
   • Chaîne légère libre sérique (SFLC) ≥ 10 mg/dL ET rapport kappa sérique anormal sur chaîne légère libre (FLC) lambda.
6. Destiné à être traité en 2e intention ou plus avec du lénalidomide, de la dexaméthasone et un IP.
7. Sensible aux inhibiteurs du protéasome défini comme étant sans progression pendant > 6 mois après l'arrêt de l'IP ou n'ayant jamais reçu d'IP antérieur.
8. Progression selon les critères IMWG sur la ligne de traitement la plus récente.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Annexe 1) ≤2 (les patients avec un indice de performance de 3 basé uniquement sur des douleurs osseuses secondaires au MM peuvent être éligibles après consultation et approbation du moniteur médical).
10. Disposé à se conformer au protocole défini par le plan de minimisation des risques de grossesse au lénalidomide pour la prévention de la grossesse (Annexe 5). Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif sous surveillance médicale 4 à 14 jours avant le début prévu du traitement et à nouveau 24 heures avant le début du traitement à l'étude. Tous les FCBP doivent accepter de s'engager à s'abstenir continuellement de rapports sexuels ou de commencer DEUX méthodes acceptables de contrôle des naissances EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de recevoir la première dose de STAR-LLD. FCBP doit également accepter des tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors d'un contact sexuel avec un FCBP depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose, même s'ils ont subi une vasectomie.
11. Capable de prendre une prophylaxie antithrombotique.

12. Les résultats de laboratoire suivants doivent être obtenus lors du dépistage :

    • ANC ≥1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Numération plaquettaire ≥75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L).
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL (les transfusions de globules rouges (GR) sont autorisées avant le début du médicament à l'étude si l'hémoglobine est stable pendant 72 heures).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou patient diagnostiqué avec le syndrome de Gilberts avec une bilirubine totale <5,0 x LSN qui a été examinée et approuvée par le moniteur médical.
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
    • Clairance de la créatinine calculée ≥60 ml/min. Annexe 4
    • Test de grossesse négatif pour le FCBP (doit être obtenu dans les 4 à 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.

13. Les critères suivants doivent être remplis dans les 72 heures précédant la première administration de STAR-LLD en perfusion continue :

    • ANC ≥1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Numération plaquettaire ≥75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L).
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL (les transfusions de globules rouges sont autorisées avant le début du médicament à l'étude si l'hémoglobine est stable pendant 72 heures).
    • Clairance de la créatinine calculée ≥60 ml/min. Annexe 4
    • Test de grossesse négatif pour le FCBP (doit être obtenu dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude).
14. Capable et disposé à recevoir une thérapie ambulatoire percutanée.
15. A un partenaire de soins à domicile disposé à recevoir une formation d'une infirmière pour l'aider à gérer la pompe.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante.
2. J'ai reçu un ASCT.
3. Thromboembolie veineuse dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude.
4. Patients atteints d'hépatite B ou C active ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs et sous traitement actif pour ces maladies virales.
5. Vous suivez actuellement un traitement expérimental pour le traitement du MM. Un sevrage de 28 jours avant le cycle 1, jour 1, est requis pour tout traitement expérimental antérieur.
6. A reçu une ligne de traitement antérieure contenant du lénalidomide et n'a pas réussi à obtenir une réponse objective (CR, VGPR ou PR).
7. Arrêt d'une ligne de traitement antérieure en raison d'une intolérance au lénalidomide.
8. Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (voir https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Amylose concomitante cliniquement significative ou leucémie plasmocytaire ou syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
10. Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (un traitement prophylactique est autorisé).
11. Tumeurs malignes antérieures au cours des 3 années précédentes, autres que les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein préalablement traités ou une autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive (par exemple, prostate à risque très faible ou faible). cancer en surveillance active).
12. Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du STAR-LLD (cela n'inclut pas la radiothérapie limitée utilisée pour la gestion de la douleur osseuse dans les 7 jours suivant le début du STAR-LLD).
13. Toute autre condition qui empêche une compréhension, une coopération et un respect adéquats des procédures d'étude ou toute condition qui pourrait présenter un risque pour la sécurité du patient, selon le jugement de l'enquêteur.