Sicurezza, efficacia e farmacocinetica della lenalidomide sottocutanea continua nel mieloma multiplo (MM)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni al momento del consenso informato.
2. Non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
3. Virus SARS-CoV2 (COVID)-19 negativo.
4. Una diagnosi precedente di MM come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) (Appendice 7).

5. Malattia misurabile documentata a seguito della terapia di prima linea definita come:

   • Proteina monoclonale sierica ≥ 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine.
   • ≥200 mg/24 ore di proteina monoclonale nelle urine durante l'elettroforesi di 24 ore.
   • Catene leggere libere nel siero (SFLC) ≥ 10 mg/dl E rapporto anomalo tra catene leggere libere kappa e lambda nel siero (FLC).
6. Destinato a essere trattato in 2a linea o superiore con lenalidomide, desametasone e un PI.
7. Sensibile agli inibitori del proteasoma definito come libero da progressione per > 6 mesi dalla cessazione del PI o mai ricevuto un PI precedente.
8. Progressione secondo i criteri IMWG sulla linea terapeutica più recente.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Appendice 1) ≤2 (i pazienti con un performance status pari a 3 basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al MM possono essere idonei previa consultazione e approvazione da parte del Medical Monitor).
10. Disponibilità a rispettare il protocollo definito Piano di minimizzazione del rischio di gravidanza con lenalidomide per la prevenzione della gravidanza (Appendice 5). Le donne in età fertile (FCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urine negativo sotto controllo medico 4-14 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento e di nuovo 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Tutte le FCBP devono accettare di impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti sessuali o di iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di ricevere la prima dose di STAR-LLD. L'FCBP deve anche accettare di continuare i test di gravidanza. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con un FCBP dal momento dell'inizio del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose, anche se hanno subito una vasectomia.
11. Possibilità di effettuare profilassi antitrombotica.

12. Durante lo screening devono essere soddisfatti i seguenti risultati di laboratorio:

    • ANC ≥1.000 cellule/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Conta piastrinica ≥75.000 cellule/mm3 (75 x 109/L).
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (le trasfusioni di globuli rossi (RBC) sono consentite prima dell'inizio del farmaco in studio se l'emoglobina è stabile per 72 ore).
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o paziente con diagnosi di sindrome di Gilberts con una bilirubina totale <5,0 x ULN che è stata esaminata e approvata dal Medical Monitor.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min. Appendice 4
    • Test di gravidanza negativo per FCBP (deve essere ottenuto entro 4-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

13. I seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 72 ore prima della prima somministrazione di STAR-LLD per infusione continua:

    • ANC ≥1.000 cellule/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Conta piastrinica ≥75.000 cellule/mm3 (75 x 109/L).
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (le trasfusioni di globuli rossi sono consentite prima dell'inizio del farmaco in studio se l'emoglobina è stabile per 72 ore).
    • Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min. Appendice 4
    • Test di gravidanza negativo per FCBP (deve essere ottenuto entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio).
14. In grado e disposto a ricevere la terapia ambulatoriale percutanea.
15. Dispone di un partner per l'assistenza domiciliare disposto a ricevere la formazione di un infermiere per assistenza nella gestione della pompa.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o allattamento.
2. Ha ricevuto un ASCT.
3. Tromboembolia venosa entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
4. Pazienti con epatite B o C attiva o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi e in terapia attiva per tali malattie virali.
5. Attualmente sta assumendo qualsiasi terapia sperimentale per il trattamento del MM. Per qualsiasi terapia sperimentale precedente è necessario un periodo di washout di 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
6. Hanno ricevuto una linea di trattamento precedente contenente lenalidomide e non sono riusciti a ottenere una risposta obiettiva (CR, VGPR o PR).
7. Interruzione di una precedente linea di trattamento a causa di intollerabilità alla lenalidomide.
8. Uso concomitante di potenti induttori del CYP3A (vedere https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Concomitante amiloidosi clinicamente significativa o leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
10. Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo sistemico (è consentito il trattamento profilattico).
11. Precedenti tumori maligni nei 3 anni precedenti, diversi dai carcinomi cutanei squamosi e basocellulari precedentemente trattati e dal carcinoma in situ della cervice o della mammella o da un altro tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva (ad es., tumore della prostata a rischio molto basso e basso) cancro in sorveglianza attiva).
12. Precedente intervento chirurgico maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio della STAR-LLD (questo non include un ciclo limitato di radiazioni utilizzate per la gestione del dolore osseo entro 7 giorni dall'inizio della STAR-LLD).
13. Qualsiasi altra condizione che precluda un'adeguata comprensione, cooperazione e conformità con le procedure dello studio o qualsiasi condizione che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore.