다발성 골수종(MM)에서 연속 피하 레날리도마이드의 안전성, 효능 및 약동학

포함 기준:

1. 사전 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 자가 줄기세포 이식(ASCT)은 부적격합니다.
3. SARS -CoV2 바이러스(COVID)-19 음성.
4. 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준(부록 7)에 정의된 MM의 사전 진단.

5. 다음과 같이 정의된 1차 치료 후 기록된 측정 가능한 질병:

   • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥1.0g/dL.
   • 24시간 전기영동에서 소변에 단클론 단백질이 24시간당 ≥200mg입니다.
   • 혈청 유리형 경쇄(SFLC) ≥10mg/dL 및 비정상적인 혈청 카파 대 람다 유리형 경쇄(FLC) 비율.
6. 레날리도마이드, 덱사메타손 및 PI를 사용하여 2차 이상 치료를 목적으로 합니다.
7. 프로테아좀 억제제 민감성은 PI 중단 후 6개월 이상 진행이 없거나 이전 PI를 받은 적이 없는 것으로 정의됩니다.
8. 가장 최근의 치료법에 대한 IMWG 기준에 따른 진행.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG-부록 1) 수행 상태 ≤2(MM에 따른 뼈 통증에만 근거한 수행 상태 3인 환자는 의료 모니터의 상담 및 승인을 받은 후 자격이 있을 수 있습니다).
10. 임신 예방을 위해 정의된 레날리도마이드 임신 위험 최소화 계획(부록 5)을 준수할 의향이 있습니다. 가임기 여성(FCBP)은 계획된 치료 시작 4-14일 전, 그리고 연구 약물 시작 24시간 전에 의학적으로 감독되는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 모든 FCBP는 STAR-LLD의 첫 번째 투여를 받기 최소 28일 전에 지속적인 성교 금욕을 약속하거나 동시에 허용되는 두 가지 피임 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받은 경우에도 연구 치료 시작 시점부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 FCBP와 성접촉하는 동안 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 항혈전 예방약을 복용할 수 있습니다.

12. 선별 과정에서 다음 실험실 결과가 충족되어야 합니다.

    • ANC ≥1,000셀/mm3(1.0 x 109/L).
    • 혈소판 수 ≥75,000세포/mm3(75 x 109/L).
    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(헤모글로빈이 72시간 동안 안정적인 경우 연구 약물 시작 전에 적혈구(RBC) 수혈이 허용됩니다.)
    • 총 빌리루빈이 1.5 x 정상 상한치(ULN)이거나, 총 빌리루빈이 5.0 x ULN인 길버트 증후군 진단을 받은 환자로서 의료 모니터의 검토 및 승인을 받은 환자.
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3.0 x ULN.
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분. 부록 4
    • FCBP에 대한 음성 임신 테스트(연구 약물 시작 전 4~14일 이내에 획득해야 함)

13. 연속 주입 STAR-LLD를 처음 투여하기 전 72시간 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • ANC ≥1,000셀/mm3(1.0 x 109/L).
    • 혈소판 수 ≥75,000세포/mm3(75 x 109/L).
    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(헤모글로빈이 72시간 동안 안정적인 경우 연구 약물 시작 전에 적혈구 수혈이 허용됩니다.)
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분. 부록 4
    • FCBP에 대한 음성 임신 테스트(연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 얻어야 함).
14. 경피 외래 치료를 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
15. 펌프 관리에 대한 지원을 위해 간호사로부터 훈련을 받을 의향이 있는 재택 간호 파트너가 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유.
2. ASCT를 받았습니다.
3. 연구 치료 시작 후 12개월 이내의 정맥 혈전색전증.
4. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자로서 해당 바이러스 질환에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 환자.
5. 현재 MM 치료를 위한 연구 요법을 받고 있습니다. 이전 연구 요법의 경우 주기 1 1일 전 28일간의 휴약이 필요합니다.
6. 이전에 레날리도마이드가 포함된 치료 라인을 받았으나 객관적인 반응(CR, VGPR 또는 PR)을 달성하지 못했습니다.
7. 레날리도마이드에 대한 불내성으로 인해 이전 치료 라인을 중단했습니다.
8. 강력한 CYP3A 유도제의 병용 사용(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3 참조) .
9. 임상적으로 유의미한 아밀로이드증, 형질세포 백혈병 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질세포 이형성증)이 동시에 발생합니다.
10. 전신 항감염 치료가 필요한 활성 감염이 알려진 경우(예방 치료는 허용됨)
11. 이전 3년 이내에 이전에 치료받은 피부의 편평암 및 기저세포암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 재발 위험이 최소화되어 치료된 것으로 간주되는 다른 악성종양(예: 매우 낮고 위험이 낮은 전립선암)을 제외한 이전 악성종양 적극적 감시의 암).
12. STAR-LLD 시작 후 4주 이내에 이전의 대수술 또는 방사선 치료(여기에는 STAR-LLD 시작 후 7일 이내에 뼈 통증 관리에 사용된 제한된 방사선 과정은 포함되지 않음).
13. 연구 절차에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 기타 모든 조건 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 모든 조건.