Безопасность, эффективность и фармакокинетика непрерывного подкожного введения леналидомида при множественной миеломе (ММ)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥18 лет на момент информированного согласия.
2. Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АСКТ) неприемлема.
3. Вирус SARS-CoV2 (COVID)-19 отрицательный.
4. Предыдущий диагноз ММ, определенный критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (Приложение 7).

5. Документально подтвержденное измеримое заболевание после терапии первой линии, определяемое как:

   • Моноклональный белок сыворотки ≥1,0 ​​г/дл по данным электрофореза белков.
   • ≥200 мг/24 часа моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе.
   • Свободная легкая цепь в сыворотке (SFLC) ≥10 мг/дл И аномальное соотношение каппа и свободной легкой цепи лямбда в сыворотке (FLC).
6. Предназначен для лечения во 2-й линии или выше с использованием леналидомида, дексаметазона и ИП.
7. Чувствительность к ингибитору протеасом определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение > 6 месяцев после прекращения приема ИП или отсутствие предшествующего приема ИП.
8. Прогрессирование по критериям IMWG на последней линии терапии.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG-Приложение 1), статус состояния ≤2 (пациенты с общим статусом 3, основанным исключительно на болях в костях, вторичных по отношению к ММ, могут иметь право на участие после консультации и одобрения медицинского наблюдателя).
10. Желающие соблюдать протокол, определенный Планом минимизации риска беременности с использованием леналидомида для предотвращения беременности (Приложение 5). Женщины детородного возраста (FCBP) должны пройти под медицинским наблюдением отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче за 4–14 дней до запланированного начала лечения и еще раз за 24 часа до начала приема исследуемого препарата. Все FCBP должны согласиться либо взять на себя обязательство продолжать воздерживаться от половых контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до получения первой дозы STAR-LLD. FCBP также должен согласиться на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны согласиться использовать латексные или синтетические презервативы во время сексуального контакта с FCBP с момента начала исследуемого лечения до 28 дней после приема последней дозы, даже если им была проведена вазэктомия.
11. Возможность проведения антитромботической профилактики.

12. При скрининге должны быть получены следующие лабораторные результаты:

    • АНК ≥1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л).
    • Количество тромбоцитов ≥75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л).
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (переливание эритроцитов (RBC) разрешено до начала приема исследуемого препарата, если гемоглобин стабилен в течение 72 часов).
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) или пациент с диагнозом синдрома Гилберта с общим билирубином <5,0 x ВГН, который был рассмотрен и одобрен медицинским монитором.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 x ВГН.
    • Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин. Приложение 4
    • Отрицательный тест на беременность на FCBP (необходимо получить в течение 4–14 дней до начала приема исследуемого препарата.

13. Следующие критерии должны быть выполнены в течение 72 часов до первого введения непрерывной инфузии STAR-LLD:

    • АНК ≥1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л).
    • Количество тромбоцитов ≥75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л).
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (переливание эритроцитов разрешено до начала приема исследуемого препарата, если гемоглобин стабилен в течение 72 часов).
    • Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин. Приложение 4
    • Отрицательный тест на беременность на FCBP (необходимо получить в течение 24 часов после первой дозы исследуемого препарата).
14. Способен и желает получать чрескожную амбулаторную терапию.
15. Имеет партнера по уходу на дому, желающего пройти обучение у медсестры по оказанию помощи в использовании сцеживания.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью.
2. Получил АСКТ.
3. Венозная тромбоэмболия в течение 12 месяцев после начала лечения в рамках исследования.
4. Пациенты с активным гепатитом B или C или положительным результатом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и находящиеся на активной терапии этих вирусных заболеваний.
5. В настоящее время принимает любую исследуемую терапию для лечения ММ. Для любой предыдущей исследуемой терапии требуется 28-дневная отмывка перед циклом 1 и днем ​​1.
6. Ранее получал линию лечения, содержащую леналидомид, и не смог достичь объективного ответа (CR, VGPR или PR).
7. Прекратил предыдущую линию лечения из-за непереносимости леналидомида.
8. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A (см. https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Сопутствующий клинически значимый амилоидоз или плазмоклеточный лейкоз или синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полиневропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональными белками и изменениями кожи).
10. Известная активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения (разрешено профилактическое лечение).
11. Предыдущие злокачественные новообразования в течение предыдущих 3 лет, за исключением ранее леченного плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или молочной железы или другого злокачественного новообразования, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива (например, простата очень низкого и низкого риска). рак под активным наблюдением).
12. Предыдущая серьезная хирургическая процедура или лучевая терапия в течение 4 недель после начала STAR-LLD (это не включает ограниченный курс лучевой терапии, используемый для лечения боли в костях в течение 7 дней после начала STAR-LLD).
13. Любое другое состояние, которое препятствует адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению процедур исследования, или любое условие, которое может представлять риск для безопасности пациента, по мнению исследователя.