Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von kontinuierlich subkutanem Lenalidomid bei Multiplem Myelom (MM)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht förderfähig.
3. SARS-CoV2-Virus (COVID)-19 negativ.
4. Eine frühere Diagnose von MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) (Anhang 7).

5. Dokumentierte messbare Erkrankung nach Erstlinientherapie, definiert als:

   • Monoklonales Serumprotein ≥1,0 ​​g/dl durch Proteinelektrophorese.
   • ≥200 mg/24 Stunden monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese.
   • Serumfreie Leichtkette (SFLC) ≥ 10 mg/dL UND abnormales Serum-Kappa-zu-Lambda-Verhältnis der freien Leichtkette (FLC).
6. Zur Zweitlinienbehandlung oder höher mit Lenalidomid, Dexamethason und einem PI vorgesehen.
7. Proteasom-Inhibitor-sensitiv definiert als > 6 Monate nach Beendigung der PI keine Progression oder keine vorherige PI.
8. Progression gemäß IMWG-Kriterien in der neuesten Therapielinie.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Anhang 1) ≤2 (Patienten mit einem Leistungsstatus von 3, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge von MM basiert, können nach Rücksprache und Genehmigung durch den Medical Monitor teilnahmeberechtigt sein).
10. Bereit, den im Protokoll definierten Plan zur Minimierung des Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikos zur Schwangerschaftsverhütung einzuhalten (Anhang 5). Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss 4–14 Tage vor dem geplanten Behandlungsbeginn und erneut 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein ärztlich überwachter negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Alle FCBP müssen zustimmen, sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zu verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung GLEICHZEITIG zu beginnen, und zwar mindestens 28 Tage vor Erhalt der ersten Dosis STAR-LLD. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP vom Beginn der Studienbehandlung bis zum 28. Tag nach der letzten Dosis ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben.
11. Kann eine antithrombotische Prophylaxe durchführen.

12. Beim Screening müssen folgende Laborergebnisse vorliegen:

    • ANC ≥1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Thrombozytenzahl ≥75.000 Zellen/mm3 (75 x 109/L).
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) sind vor Beginn der Studienmedikation zulässig, wenn das Hämoglobin 72 Stunden lang stabil ist).
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Patient mit diagnostiziertem Gilberts-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin <5,0 x ULN, das vom Medical Monitor überprüft und genehmigt wurde.
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN.
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min. Anhang 4
    • Negativer Schwangerschaftstest auf FCBP (muss innerhalb von 4–14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation vorliegen.

13. Die folgenden Kriterien müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung der Dauerinfusion STAR-LLD erfüllt sein:

    • ANC ≥1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Thrombozytenzahl ≥75.000 Zellen/mm3 (75 x 109/L).
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen sind vor Beginn der Studienmedikation zulässig, wenn das Hämoglobin 72 Stunden lang stabil ist).
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min. Anhang 4
    • Negativer Schwangerschaftstest für FCBP (muss innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden).
14. Fähig und bereit, eine perkutane ambulante Therapie zu erhalten.
15. Verfügt über einen Partner für die häusliche Pflege, der bereit ist, von einer Krankenschwester eine Schulung zur Unterstützung beim Pumpenmanagement zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend.
2. Habe eine ASCT erhalten.
3. Venöse Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
4. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und unter aktiver Therapie dieser Viruserkrankungen.
5. Ich nehme derzeit eine Prüftherapie zur Behandlung von MM ein. Für jede frühere Prüftherapie ist eine 28-tägige Auswaschphase vor Zyklus 1, Tag 1, erforderlich.
6. Erhielt eine vorherige Behandlungslinie mit Lenalidomid und konnte kein objektives Ansprechen (CR, VGPR oder PR) erzielen.
7. Eine frühere Behandlungslinie wurde aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid abgebrochen.
8. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren (siehe https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table3-3) .
9. Gleichzeitige klinisch signifikante Amyloidose oder Plasmazellleukämie oder POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen).
10. Bekannte aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert (prophylaktische Behandlung ist zulässig).
11. Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer zuvor behandelte Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere bösartige Erkrankungen, die als geheilt gelten und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens minimal ist (z. B. Prostata mit sehr geringem und niedrigem Risiko). Krebs in der aktiven Überwachung).
12. Vorhergehender größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der STAR-LLD (davon ausgenommen ist eine begrenzte Strahlentherapie zur Behandlung von Knochenschmerzen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der STAR-LLD).
13. Jede andere Bedingung, die ein angemessenes Verständnis, Kooperation und Einhaltung der Studienabläufe ausschließt, oder jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen könnte.