CDKN2A欠損を有する進行性固形腫瘍患者に対するミラデメタンとアテゾリズマブの併用
2023年10月16日 更新者：Rain Oncology Inc
CDKN2A 欠損を有する進行性固形腫瘍患者を対象としたミラデメタンとアテゾリズマブの併用の第 1b/2 相試験 (MANTRA-4)
これは、ホモ接合型 CDKN2A 欠損が確認され、WT TP53 が進行している進行性固形腫瘍患者を対象に、ミラデメタンとアテゾリズマブの併用の安全性、忍容性、予備的有効性を評価することを目的とした非盲検、単群、第 1b/2 相試験です。 PD-1/PD-L1阻害剤による治療を受けている、または以前の治療に抵抗性であり、治験責任医師の意見では、他の治療法に耐えられないか、または臨床的に意味のある利益が得られる可能性が低いと考えられる患者。
この研究では、用量漸増段階の安全性評価コホート（フェーズ 1b）を使用して、アテゾリズマブと組み合わせて投与した場合（RP2D 併用）のミラデメタンの推奨用量を決定します。
RP2D 併用の同定後、RP2D 併用の安全性プロファイルと予備的な抗腫瘍活性が、用量拡大コホート (フェーズ 2) のより大きな集団で評価されます。
調査の概要
詳細な説明
最大 30 人の患者が登録され、安全性評価コホートには 3 ～ 18 人の患者、用量拡大コホートには 12 ～ 27 人の患者が登録されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 組織学的に確認された進行性固形腫瘍があり、抗PD-1/L1阻害剤を単独療法として、または他の療法と組み合わせて投与した以前の治療で進行した患者
- ホモ接合型 CDKN2A 欠損と野生型 TP53 が記録されています。
- 登録後5年以内に採取された利用可能な腫瘍組織の確認
- RECIST 1.1 に基づく測定可能な腫瘍病変
- 平均余命は少なくとも6か月と推定される
- ECOG PS が 0 または 1
- 以前の抗がん療法の臨床的に関連した毒性影響の解決 注: 以前の治療による AE は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従ってグレード ≤ 1 に解決する必要があります。ただし、グレード ≤ 2 に解決する必要がある末梢神経障害と脱毛症は除きます。
- 適切な骨髄、腎臓、肝臓の機能
主な除外基準:
- MDM2阻害剤による以前の治療を受けている。患者が毒性のために中止した場合を除き、アテゾリズマブによる以前の治療は許可される
以前のチェックポイント阻害剤治療に対するグレード3または4の免疫関連毒性の病歴がある、または毒性による以前のチェックポイント阻害剤使用による治療中止の病歴がある
- 他の適格パラメータと一致する適切なホルモン補充により安定している内分泌疾患
- 必要に応じて、安定した投薬によりグレード ≤ 1 に回復し、他の適格パラメータと一致する皮膚科学的イベント
- -治験治療の初回投与前2週間以内に、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療、または経過中に全身免疫抑制薬の必要性が予想される研究の
- スクリーニング前の7日以内に制御不能な感染症を患っている
- -治験治療の最初の投与前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質による治療を受けている
- 活動性中枢神経転移および/または癌性髄膜炎の既知。 注：脳転移に対してステロイドを必要とする患者は、治験治療の初回投与前の少なくとも2週間、コルチコステロイドを安定用量または漸減用量で投与しなければならない。 該当する場合、患者は治験治療の初回投与の7日前までに定位放射線手術を完了し、21日前までに脊髄放射線療法または全脳放射線療法を完了しなければならない。
- -明らかに治癒した局所癌（例、非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌）を除いて、スクリーニング前2年以内に全身性抗腫瘍治療を必要とした他の原発性悪性腫瘍と同様に罹患している。 ）研究成果に影響を与えることはありません
- コントロールされていない、または重度の心血管疾患がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミラデメタン (RAIN-32) アテゾリズマブとの併用
ミラデメタン (RAIN-32): 260 mg を連続 3 日セットで経口投与し、各 3 日間の投与セットの初日の間は最短 14 日間、最長 21 日間あけます。 アテゾリズマブ：アテゾリズマブ IV 点滴は、各 28 日サイクルの 1 日目に投与されます。 |
260 mg を 1 日 1 回経口投与し、各 3 日間の投与セットの初日の間は最短 14 日、最長 21 日間の連続 3 日セットで投与します。
他の名前：
1680mgを4週間ごとに投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HZ CDKN2A欠損およびWT TP53を有する進行性固形腫瘍患者においてミラデメタンをアテゾリズマブと併用投与した際に、CTCAE v5.0によって評価されたDLT定義の基準を満たす治療関連AEを発症した参加者の数
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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CTCAE v5.0基準によって評価されたDLT定義の有害事象を有する参加者の数に基づく、アテゾリズマブと併用したミラデメタンの適切な用量
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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HZ CDKN2A欠損およびWT TP53を有する進行性固形腫瘍患者におけるアテゾリズマブとの併用によるミラデメタンの同定されたRP2Dの治療緊急AE
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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ORR、確認された CR または PR を達成した患者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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DOR は、最初の反応 (CR または PR) の日から、放射線学的に病気の進行が証明された日、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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DCR、16 週間以上にわたって CR、PR、または SD を達成した患者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、最初の投与日から、X線撮影による病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的記録が得られる最も早い日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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成長調節指数 (GMI)
時間枠：24ヶ月
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GMI: GMI は、n 番目の治療法 (TTPn; ここではミラデメタンとアテゾリズマブを定義) と最近の以前の治療法 (TTPn-1) の増悪までの時間 (TTP) の比を使用して決定されます。
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24ヶ月
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薬物動態 Cmax
時間枠：ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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PK: ミラデメタンの最大血漿濃度 (Cmax)
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ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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薬物動態 AUC
時間枠：ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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PK: 血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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薬物動態 Tmax
時間枠：ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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PK: ミラデメタンの最大血漿濃度に達する時間
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ミラデメタン13回目の用量による治験治療の開始、平均3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月19日
一次修了 (実際)
2023年5月30日
研究の完了 (実際)
2023年5月30日
試験登録日
最初に提出
2022年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月16日
最初の投稿 (実際)
2023年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月16日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAIN-3204
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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