Milademetan 联合 Atezolizumab 治疗 CDKN2A 缺失的晚期实体瘤患者

主要纳入标准：

• 患有经组织学证实的晚期实体瘤，且在先前使用抗 PD-1/L1 抑制剂单一疗法或与其他疗法联合治疗后进展
• 已记录纯合 CDKN2A 缺失和野生型 TP53
• 确认入组后 5 年内收集的可用肿瘤组织
• 根据 RECIST 1.1 可测量的肿瘤病变
• 预计预期寿命至少为 6 个月
• ECOG PS 为 0 或 1
• 先前抗癌治疗的临床相关毒性作用的解决 注意：根据 NCI CTCAE 5.0 版，先前治疗的 AE 必须解决至 ≤ 1 级，但周围神经病变（必须解决至 ≤ 2 级）和脱发除外
• 充足的骨髓、肾、肝功能

主要排除标准：

• 先前接受过任何 MDM2 抑制剂治疗；允许先用阿替利珠单抗治疗，除非患者因毒性而停止治疗

• 有先前检查点抑制剂治疗中任何 3 级或 4 级免疫相关毒性的病史，或因毒性而因先前使用检查点抑制剂而停止治疗的病史

  • 通过适当的激素补充而稳定的内分泌疾病与其他资格参数一致
  • 皮肤病事件在稳定药物治疗后已解决至 ≤ 1 级（视情况而定）并与其他资格参数一致
• 在首次研究治疗剂量前 2 周内或预计在治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物研究的
• 筛查前 7 天内出现不受控制的感染
• 在首次服用研究治疗药物之前 2 周内曾接受过治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
• 已知有活动性中枢神经转移和/或癌性脑膜炎。 注意：需要类固醇治疗脑转移的患者必须在第一次研究治疗前至少 2 周稳定或逐渐减少剂量的皮质类固醇。 如果适用，患者必须在首剂研究治疗前 7 天完成立体定向放射外科手术，并在 21 天前完成脊髓或全脑放射治疗
• 筛查前 2 年内患有其他原发性恶性肿瘤，需要全身抗肿瘤治疗，但明显已治愈的局部癌症除外（例如，非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺癌原位癌） ）并且不会干扰研究结果
• 患有不受控制或严重的心血管疾病