CDKN2A 손실이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 아테졸리주맙과 병용하는 밀라데메탄
2023년 10월 16일 업데이트: Rain Oncology Inc
CDKN2A 손실이 있는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 밀라데메탄과 아테졸리주맙을 병용하는 1b/2상 연구(MANTRA-4)
이는 동형접합성 CDKN2A 손실이 확인된 진행성 고형암 및 진행된 WT TP53 환자를 대상으로 밀라데메탄과 아테졸리주맙 병용요법의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨, 단일군, 1b/2상 연구입니다. 이전 PD-1/PD-L1 억제제 치료에 불응성이고 연구자의 의견으로는 다른 치료에서 임상적으로 의미 있는 이익을 내약성 또는 얻을 가능성이 없는 환자.
이 연구에서는 용량 감소 안전성 평가 코호트(1b상)를 사용하여 아테졸리주맙(RP2D 병용)과 병용할 때 밀라데메탄의 권장 용량을 결정할 것입니다.
RP2D 조합이 확인된 후, RP2D 조합의 안전성 프로파일과 예비 항종양 활성은 용량 확장 코호트(2단계)의 더 큰 모집단을 대상으로 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
빼는
개입 / 치료
상세 설명
안전성 평가 코호트에는 3~18명의 환자, 용량 확장 코호트에는 12~27명의 환자 등 최대 30명의 환자가 등록됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 단독요법으로 또는 다른 요법과 병용하여 투여된 항PD-1/L1 억제제를 사용한 이전 치료에서 진행된 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있는 경우
- 동형접합성 CDKN2A 손실 및 야생형 TP53이 기록되어 있습니다.
- 등록 후 5년 이내에 수집된 이용 가능한 종양 조직 확인
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 종양 병변
- 기대 수명을 최소 6개월로 추정
- ECOG PS 0 또는 1
- 이전 항암 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과의 해소 참고: 이전 요법의 AE는 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다. 단, 말초 신경병증은 2등급 이하로 해결되어야 하며 탈모증은 제외됩니다.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
주요 제외 기준:
- 이전에 MDM2 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 환자가 독성으로 인해 중단한 경우를 제외하고는 아테졸리주맙으로의 사전 치료가 허용됩니다.
이전 체크포인트 억제제 치료에 대한 3등급 또는 4등급 면역 관련 독성 병력이 있거나 독성으로 인해 이전 체크포인트 억제제 사용으로 치료를 중단한 병력이 있는 경우
- 다른 적격성 매개변수와 일치하는 적절한 호르몬 보충으로 안정적인 내분비병증
- 안정적 약물 치료로 1등급 이하로 해결되고 다른 적격성 매개변수와 일치하는 피부과적 사건
- 연구 치료 첫 번째 투여 전 2주 이내에 또는 치료 과정 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료합니다. 연구의
- 스크리닝 전 7일 이내에 통제되지 않는 감염이 있는 경우
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료를 받은 경우
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 참고: 뇌 전이로 인해 스테로이드가 필요한 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 안정적으로 투여하거나 점차 감량해야 합니다. 해당하는 경우, 환자는 첫 번째 연구 치료제 투여 7일 전에 정위 방사선 수술을 완료해야 하고, 척추 또는 전뇌 방사선 치료는 21일 전에 완료해야 합니다.
- 분명히 치유된 국소 암(예: 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종)을 제외하고, 스크리닝 전 2년 이내에 전신 항종양 치료가 필요한 기타 원발성 악성 종양이 있는 경우 ) 연구 결과를 방해하지 않을 것입니다
- 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테졸리주맙과 병용하는 밀라데메탄(RAIN-32)
밀라데메탄(RAIN-32): 각 3일 투여 세트의 첫 번째 날 사이에 최소 14일 및 최대 21일 동안 연속 3일 세트로 260mg을 경구 투여합니다. 아테졸리주맙: 아테졸리주맙 IV 주입은 각 28일 주기의 1일차에 투여됩니다. |
260mg을 1일 1회 연속 3일 세트로 경구 투여하며, 각 3일 투여 세트의 첫 번째 날 사이에 최소 14일, 최대 21일 동안 투여합니다.
다른 이름들:
4주마다 1680mg 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HZ CDKN2A 손실 및 WT TP53이 있는 진행성 고형 종양 환자에게 아테졸리주맙과 병용하여 밀라데메탄을 투여할 때 CTCAE v5.0으로 평가한 DLT 정의 기준을 충족하는 치료 관련 AE가 있는 참가자 수
기간: 4개월
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4개월
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CTCAE v5.0 기준에 따라 평가된 DLT 정의 부작용이 있는 참가자 수를 기준으로 아테졸리주맙과 병용하는 밀라데메탄의 적절한 용량
기간: 4개월
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4개월
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HZ CDKN2A 손실 및 WT TP53이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 아테졸리주맙과 함께 확인된 밀라데메탄의 RP2D의 치료 응급 AE
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 24개월
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ORR은 확인된 CR 또는 PR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 24개월
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DOR은 첫 번째 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 방사선학적으로 질병 진행이 입증된 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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질병통제율(DCR)
기간: 24개월
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DCR은 ≥ 16주 동안 CR, PR 또는 SD를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
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PFS는 첫 번째 투여일부터 방사선학적 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 객관적 기록의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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성장조절지수(GMI)
기간: 24개월
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GMI: GMI는 가장 최근의 이전 치료법(TTPn-1)에 대한 n차 치료법(TTPn, 여기서는 밀라데메탄 + 아테졸리주맙으로 정의됨)의 진행까지의 시간(TTP) 비율을 사용하여 결정됩니다.
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24개월
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약동학 Cmax
기간: 밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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PK: 밀라데메탄의 최대 혈장 농도(Cmax)
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밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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약동학 AUC
기간: 밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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PK: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
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밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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약동학 Tmax
기간: 밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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PK: 밀라데메탄의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
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밀라데메탄 13회 투여를 통한 연구치료 시작, 평균 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 19일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 16일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAIN-3204
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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