Milademetano em combinação com atezolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados com perda de CDKN2A

Critérios principais de inclusão:

• Tem um tumor sólido avançado confirmado histologicamente que progrediu em terapia anterior com um inibidor anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outras terapias
• Documentou perda homozigótica de CDKN2A e Wild-Type TP53
• Confirmação de tecido tumoral disponível coletado dentro de 5 anos após a inscrição
• Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1
• Estimar a expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• ECOG PS de 0 ou 1
• Resolução do efeito tóxico clinicamente relevante de terapias anticâncer anteriores Nota: EAs de terapia anterior devem resolver para Grau ≤ 1 de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0, exceto para neuropatia periférica, que deve resolver para Grau ≤ 2, e alopecia
• Medula óssea adequada, função renal e hepática

Principais critérios de exclusão:

• Recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de MDM2; o tratamento prévio com atezolizumabe é permitido, exceto se o paciente descontinuar devido à toxicidade

• Tem histórico de qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico de Grau 3 ou 4 a um tratamento anterior com inibidor de checkpoint ou histórico de descontinuação do tratamento com uso prévio de inibidor de checkpoint devido a toxicidade

  • Endocrinopatias estáveis ​​com suplementação hormonal adequada e consistente com outros parâmetros de elegibilidade
  • Eventos dermatológicos que foram resolvidos para Grau ≤ 1 com medicação estável, conforme apropriado e consistente com outros parâmetros de elegibilidade
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica, incluindo, entre outros, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral, dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o curso do estudo
• Teve uma infecção não controlada nos 7 dias anteriores à triagem
• Foi submetido a tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tem metástases nervosas centrais ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Os pacientes que necessitam de esteróides para metástases cerebrais devem receber uma dose estável ou gradual de corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Se aplicável, os pacientes devem concluir a radiocirurgia estereotáxica 7 dias antes e a radioterapia espinhal ou cerebral total 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem como outras doenças malignas primárias que necessitaram de tratamento antineoplásico sistêmico dentro de 2 anos antes da triagem, exceto para cânceres localizados que aparentemente foram curados (por exemplo, câncer de pele não melanoma, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama ) e não interferirá nos resultados do estudo
• Tem doença cardiovascular não controlada ou significativa