Milademetan in combinatie met atezolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren met CDKN2A-verlies

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch bevestigde, gevorderde solide tumor die is verergerd na eerdere behandeling met een anti-PD-1/L1-remmer, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën
• Heeft homozygoot CDKN2A-verlies en Wild-Type TP53 gedocumenteerd
• Bevestiging van beschikbaar tumorweefsel verzameld binnen 5 jaar na inschrijving
• Meetbare tumorlaesies volgens RECIST 1.1
• Schatting van de levensverwachting van minimaal 6 maanden
• ECOG PS van 0 of 1
• Verdwijning van het klinisch relevante toxische effect van eerdere antikankertherapieën Opmerking: bijwerkingen van eerdere therapie moeten verdwijnen tot graad ≤ 1 volgens de NCI CTCAE versie 5.0, met uitzondering van perifere neuropathie, die moet verdwijnen tot graad ≤ 2, en alopecia
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• eerder behandeld is met een MDM2-remmer; Eerdere behandeling met atezolizumab is toegestaan, behalve als de patiënt hiermee is gestopt vanwege toxiciteit

• Heeft een voorgeschiedenis van immuungerelateerde toxiciteiten van graad 3 of 4 als gevolg van een eerdere behandeling met een checkpointremmer, of een voorgeschiedenis van stopzetting van de behandeling bij eerder gebruik van een checkpointremmer vanwege toxiciteit

  • Endocrinopathieën die stabiel zijn met passende hormonale suppletie die consistent is met andere geschiktheidsparameters
  • Dermatologische voorvallen die zijn opgelost tot graad ≤ 1 met stabiele medicatie, indien van toepassing, en consistent met andere geschiktheidsparameters
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de kuur van de studie
• Heeft een ongecontroleerde infectie binnen de 7 dagen voorafgaand aan de screening
• Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica ondergaan
• Heeft actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis gekend. Opmerking: Patiënten die steroïden nodig hebben voor hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een stabiele of afbouwende dosis corticosteroïden krijgen. Indien van toepassing moeten patiënten stereotactische radiochirurgie 7 dagen vóór, en radiotherapie van de wervelkolom of de gehele hersenen 21 dagen vóór hun eerste dosis onderzoeksbehandeling voltooien
• Heeft net als andere primaire maligniteiten waarvoor systemische antineoplastische behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van gelokaliseerde kankers die schijnbaar genezen zijn (bijv. niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst) ) en zal de onderzoeksresultaten niet beïnvloeden
• Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten