Milademetan in combinazione con atezolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati con perdita di CDKN2A

Criteri chiave di inclusione:

• Ha un tumore solido avanzato, confermato istologicamente, che è progredito durante una precedente terapia con un inibitore anti-PD-1/L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie
• Ha documentato la perdita omozigote di CDKN2A e TP53 Wild-Type
• Conferma del tessuto tumorale disponibile raccolto entro 5 anni dall'arruolamento
• Lesioni tumorali misurabili secondo RECIST 1.1
• Stima dell'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• PS ECOG pari a 0 o 1
• Risoluzione dell'effetto tossico clinicamente rilevante di precedenti terapie antitumorali Nota: gli eventi avversi derivanti da una terapia precedente devono risolversi al grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE versione 5.0, ad eccezione della neuropatia periferica, che deve risolversi al grado ≤ 2, e dell'alopecia
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, renale ed epatica

Criteri chiave di esclusione:

• Ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore di MDM2; è consentito un precedente trattamento con atezolizumab, tranne nel caso in cui il paziente abbia interrotto il trattamento a causa di tossicità

• Ha una storia di tossicità immuno-correlate di Grado 3 o 4 a un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint o una storia di interruzione del trattamento con un precedente utilizzo di un inibitore del checkpoint a causa di tossicità

  • Endocrinopatie stabili con un'adeguata integrazione ormonale coerente con altri parametri di ammissibilità
  • Eventi dermatologici che si sono risolti al Grado ≤ 1 con il trattamento stabile, come appropriato, e coerenti con altri parametri di ammissibilità
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti antitumorali del fattore di necrosi, entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il corso dello studio
• Ha un'infezione non controllata nei 7 giorni precedenti lo screening
• È stato sottoposto a trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Nota: i pazienti che necessitano di steroidi per metastasi cerebrali devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Se applicabile, i pazienti devono completare la radiochirurgia stereotassica 7 giorni prima e la radioterapia spinale o cerebrale intera 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha come altri tumori maligni primari che hanno richiesto un trattamento antineoplastico sistemico nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori localizzati che sono stati apparentemente curati (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, cancro superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella ) e non interferirà con i risultati dello studio
• Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa