Milademetan i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster med CDKN2A-tap

Viktige inkluderingskriterier:

• Har en histologisk bekreftet, avansert solid svulst som har utviklet seg etter tidligere behandling med en anti-PD-1/L1-hemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier
• Har dokumentert homozygot CDKN2A tap og Wild-Type TP53
• Bekreftelse på tilgjengelig tumorvev samlet innen 5 år etter registrering
• Målbare tumorlesjoner per RECIST 1.1
• Anslå forventet levetid på minst 6 måneder
• ECOG PS på 0 eller 1
• Oppløsning av klinisk relevant toksisk effekt av tidligere anti-kreftbehandlinger Merk: Bivirkninger fra tidligere behandling må gå over til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, bortsett fra perifer nevropati, som må gå over til grad ≤ 2, og alopecia
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med MDM2-hemmere; tidligere behandling med atezolizumab er tillatt bortsett fra dersom pasienten avbrøt på grunn av toksisitet

• Har en historie med noen grad 3 eller 4 immunrelaterte toksisiteter til en tidligere behandling med sjekkpunkthemmer eller historie med behandlingsavbrudd med tidligere bruk av sjekkpunkthemmer på grunn av toksisitet

  • Endokrinopatier som er stabile med passende hormontilskudd i samsvar med andre kvalifikasjonsparametere
  • Dermatologiske hendelser som har gått over til grad ≤ 1 på stabil medisin, etter behov, og i samsvar med andre kvalifikasjonsparametere
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin, inkludert men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler, innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medisinering i løpet av kurset av studiet
• Har en ukontrollert infeksjon innen 7 dager før screening
• Har gjennomgått behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før første dose studiebehandling
• Har kjente aktive sentralnervemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Pasienter som trenger steroider for hjernemetastaser, må ha en stabil eller nedtrappende dose kortikosteroider i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Hvis det er aktuelt, må pasienter fullføre stereotaktisk strålekirurgi 7 dager før, og strålebehandling av ryggrad eller helhjerne 21 dager før, deres første dose studiebehandling
• Har som andre primære maligniteter som har krevd systemisk antineoplastisk behandling innen 2 år før screening, bortsett fra lokaliserte kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet (f.eks. hudkreft uten melanom, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst ) og vil ikke forstyrre studieresultatene
• Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom