Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Milademetan w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z utratą CDKN2A

16 października 2023 zaktualizowane przez: Rain Oncology Inc

Badanie fazy 1b/2 milademetanu w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z utratą CDKN2A (MANTRA-4)

Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy 1b/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności milademetanu w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z potwierdzoną homozygotyczną utratą CDKN2A i WT TP53, u których wystąpiła progresja. lub są oporni na wcześniejszą terapię inhibitorami PD-1/PD-L1 i którzy, w opinii Badacza, jest mało prawdopodobne, aby tolerowali inną terapię lub czerpali klinicznie znaczące korzyści z innej terapii.

W badaniu tym zostanie określona zalecana dawka milademetanu podawanego w skojarzeniu z atezolizumabem (skojarzenie RP2D) na podstawie kohorty oceniającej bezpieczeństwo stosowania deeskalacji dawki (faza 1b).

Po identyfikacji kombinacji RP2D profil bezpieczeństwa i wstępna aktywność przeciwnowotworowa kombinacji RP2D zostaną ocenione w większej populacji w kohorcie ze zwiększeniem dawki (faza 2).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania zostanie włączonych maksymalnie 30 pacjentów, od 3 do 18 pacjentów w kohorcie oceniającej bezpieczeństwo i od 12 do 27 pacjentów w kohorcie ze zwiększeniem dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • ma potwierdzony histologicznie, zaawansowany guz lity, w którym nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu inhibitorem anty-PD-1/L1 podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi terapiami
  • Udokumentował utratę homozygotycznego CDKN2A i TP53 typu dzikiego
  • Potwierdzenie dostępnej tkanki nowotworowej pobranej w ciągu 5 lat od włączenia do badania
  • Mierzalne zmiany nowotworowe według RECIST 1.1
  • Oszacować oczekiwaną długość życia na co najmniej 6 miesięcy
  • ECOG PS równy 0 lub 1
  • Ustąpienie klinicznie istotnego działania toksycznego wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych Uwaga: AE powstałe w wyniku wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem neuropatii obwodowej, która musi ustąpić do stopnia ≤ 2 oraz łysienia
  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Był wcześniej leczony jakimkolwiek inhibitorem MDM2; wcześniejsze leczenie atezolizumabem jest dozwolone, chyba że pacjent przerwał leczenie z powodu toksyczności

  • Czy u pacjenta w przeszłości występowały toksyczności pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub 4. spowodowane wcześniejszym leczeniem inhibitorem punktu kontrolnego lub przerwanie leczenia w związku z wcześniejszym stosowaniem inhibitora punktu kontrolnego ze względu na toksyczność

    • Endokrynopatie stabilne przy odpowiedniej suplementacji hormonalnej zgodnej z innymi parametrami kwalifikującymi
    • Zdarzenia dermatologiczne, które ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1. w przypadku stosowania stałego leku, jeśli jest to właściwe i zgodne z innymi parametrami kwalifikującymi
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub przewidywaną koniecznością stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w trakcie leczenia badania
  • Ma niekontrolowaną infekcję w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Został poddany leczeniu antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci wymagający stosowania steroidów ze względu na przerzuty do mózgu muszą przyjmować kortykosteroidy w stałej lub stopniowo zmniejszanej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli ma to zastosowanie, pacjenci muszą ukończyć radiochirurgię stereotaktyczną na 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku oraz radioterapię kręgosłupa lub całego mózgu na 21 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
  • Czy podobnie jak inne pierwotne nowotwory złośliwe, które wymagały ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem zlokalizowanych nowotworów, które najwyraźniej zostały wyleczone (np. nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi) ) i nie będzie zakłócać wyników badania
  • Ma niekontrolowaną lub znaczącą chorobę układu krążenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Milademetan (RAIN-32) w skojarzeniu z atezolizumabem

Milademetan (RAIN-32): 260 mg doustnie przez 3 kolejne dni, z zachowaniem co najmniej 14 dni i maksymalnie 21 dni pomiędzy pierwszym dniem każdego 3-dniowego zestawu dawkowania.

Atezolizumab: Atezolizumab IV należy podawać w infuzji pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Milademetan
260 mg raz na dobę doustnie przez 3 kolejne dni, z zachowaniem co najmniej 14 dni i maksymalnie 21 dni pomiędzy pierwszym dniem każdego 3-dniowego zestawu dawkowania.
Inne nazwy:
  • DESZCZ-32
Lek: Atezolizumab
1680 mg podawane co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • TECENTRIQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, spełniające kryteria zdefiniowane przez DLT, ocenione przez CTCAE v5.0, otrzymujących milademetan w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z utratą HZ CDKN2A i WT TP53
Ramy czasowe: 4 miesiące
4 miesiące
Odpowiednia dawka milademetanu w skojarzeniu z atezolizumabem na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane zdefiniowane w DLT, ocenione według kryteriów CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 4 miesiące
4 miesiące
Związane z leczeniem AE zidentyfikowanego RP2D milademetanu w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z utratą HZ CDKN2A i WT TP53
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli potwierdzoną CR lub PR
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR, definiowany jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do daty wykazanej radiologicznie progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
DCR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają CR, PR lub SD przez ≥ 16 tygodni
24 miesiące
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS, definiowany jako czas od daty podania pierwszej dawki do najwcześniejszej daty pierwszego obiektywnego udokumentowania progresji choroby w badaniu radiologicznym lub śmierci z dowolnej przyczyny
24 miesiące
Wskaźnik modulacji wzrostu (GMI)
Ramy czasowe: 24 miesiące
GMI: GMI zostanie określony na podstawie stosunku czasu do progresji (TTP) z n-tą linią leczenia (TTPn; tutaj zdefiniowano milademetan w skojarzeniu z atezolizumabem) do ostatniej wcześniejszej linii terapii (TTPn-1).
24 miesiące
Farmakokinetyka Cmax
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące
PK: maksymalne stężenie milademetanu w osoczu (Cmax).
Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące
Farmakokinetyka AUC
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące
PK: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące
Farmakokinetyka Tmax
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące
PK: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia milademetanu w osoczu
Rozpoczęcie leczenia badanego przez milademetan w dawce 13, średnio 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RAIN-3204

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Milademetan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj