Milademetan en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec perte de CDKN2A

Critères d'inclusion clés :

• Présente une tumeur solide avancée, confirmée histologiquement, qui a progressé lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur anti-PD-1/L1 administré en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies.
• A documenté une perte de CDKN2A homozygote et un TP53 de type sauvage
• Confirmation du tissu tumoral disponible collecté dans les 5 ans suivant l'inscription
• Lésions tumorales mesurables selon RECIST 1.1
• Espérance de vie estimée à au moins 6 mois
• ECOG PS de 0 ou 1
• Résolution de l'effet toxique cliniquement pertinent des traitements anticancéreux antérieurs Remarque : les EI d'un traitement antérieur doivent se résoudre à un grade ≤ 1 selon la version 5.0 du NCI CTCAE, à l'exception de la neuropathie périphérique, qui doit se résoudre à un grade ≤ 2, et de l'alopécie.
• Fonctions adéquates de moelle osseuse, rénale et hépatique

Critères d'exclusion clés :

• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de MDM2 ; un traitement antérieur par atézolizumab est autorisé sauf si le patient l'a arrêté en raison d'une toxicité

• A des antécédents de toxicités immunitaires de grade 3 ou 4 liées à un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle ou des antécédents d'arrêt de traitement avec une utilisation antérieure d'un inhibiteur de point de contrôle en raison de la toxicité

  • Endocrinopathies stables avec une supplémentation hormonale appropriée et cohérente avec d'autres paramètres d'éligibilité
  • Événements dermatologiques résolus à un grade ≤ 1 avec un traitement stable, le cas échéant, et cohérents avec d'autres paramètres d'éligibilité.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, sans toutefois s'y limiter, des corticostéroïdes, du cyclophosphamide, de l'azathioprine, du méthotrexate, de la thalidomide et des agents anti-facteur de nécrose tumorale, dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou l'anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique au cours du cours. de l'étude
• A une infection incontrôlée dans les 7 jours précédant le dépistage
• A suivi un traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Présente des métastases nerveuses centrales actives et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les patients qui ont besoin de stéroïdes pour des métastases cérébrales doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Le cas échéant, les patients doivent subir une radiochirurgie stéréotaxique 7 jours avant et une radiothérapie de la colonne vertébrale ou du cerveau entier 21 jours avant leur première dose du traitement à l'étude.
• Présente d'autres tumeurs malignes primitives qui ont nécessité un traitement antinéoplasique systémique dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers localisés qui ont apparemment été guéris (par exemple, cancer de la peau autre qu'un mélanome, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein). ) et n'interférera pas avec les résultats de l'étude
• A une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante