Milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer med CDKN2A-förlust

Viktiga inkluderingskriterier:

• Har en histologiskt bekräftad, avancerad solid tumör som har utvecklats vid tidigare behandling med en anti-PD-1/L1-hämmare administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra behandlingar
• Har dokumenterat homozygot CDKN2A-förlust och Wild-Type TP53
• Bekräftelse på tillgänglig tumörvävnad insamlad inom 5 år efter inskrivningen
• Mätbara tumörlesioner per RECIST 1.1
• Beräkna förväntad livslängd på minst 6 månader
• ECOG PS på 0 eller 1
• Upplösning av kliniskt relevant toxisk effekt av tidigare anticancerterapier Obs: Biverkningar från tidigare behandling måste försvinna till grad ≤ 1 enligt NCI CTCAE version 5.0, förutom perifer neuropati, som måste försvinna till grad ≤ 2, och alopeci
• Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

• Har tidigare fått behandling med någon MDM2-hämmare; tidigare behandling med atezolizumab är tillåten utom om patienten avbröt behandlingen på grund av toxicitet

• Har en historia av immunrelaterade toxiciteter av grad 3 eller 4 till en tidigare behandling med checkpoint-hämmare eller tidigare behandlingsavbrott med tidigare användning av checkpoint-hämmare på grund av toxicitet

  • Endokrinopatier som är stabila med lämpligt hormontillskott i överensstämmelse med andra lämplighetsparametrar
  • Dermatologiska händelser som har försvunnit till grad ≤ 1 på stabil medicinering, som är lämpligt, och i överensstämmelse med andra behörighetsparametrar
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktorer, inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under kursen av studien
• Har en okontrollerad infektion inom 7 dagar före screening
• Har genomgått behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före första dos av studiebehandling
• Har kända aktiva centralnervösa metastaser och/eller karcinomatös meningit. Obs: Patienter som behöver steroider för hjärnmetastaser måste ha en stabil eller avtagande dos av kortikosteroider i minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Om tillämpligt måste patienterna genomföra stereotaktisk strålkirurgi 7 dagar före, och ryggrads- eller helhjärnsstrålning 21 dagar före, sin första dos av studiebehandling
• Har som andra primära maligniteter som har krävt systemisk antineoplastisk behandling inom 2 år före screening, med undantag för lokaliserade cancerformer som uppenbarligen har botats (t.ex. icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst ) och kommer inte att störa studieresultaten
• Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom