Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A milademetán atezolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél CDKN2A veszteséggel

2023. október 16. frissítette: Rain Oncology Inc

A Milademetan és atezolizumab kombinációjának 1b/2 fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, CDKN2A elvesztésével (MANTRA-4)

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, 1b/2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a milademetán és atezolizumab kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegeknél, akiknél igazolt homozigóta CDKN2A veszteség és WT TP53 betegség előrehaladt. korábbi PD-1/PD-L1 gátló terápiában részesülnek, vagy nem reagálnak rá, és a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy tolerálják vagy klinikailag jelentős előnyök származnak más terápiából.

Ez a vizsgálat meghatározza a milademetán ajánlott adagját, ha atezolizumabbal (az RP2D kombinációval) kombinációban adják, egy dóziscsökkentési biztonsági értékelési kohorsz segítségével (1b. fázis).

Az RP2D kombináció azonosítását követően az RP2D kombináció biztonságossági profilját és előzetes daganatellenes aktivitását egy nagyobb populációban értékelik egy dóziskiterjesztési kohorszban (2. fázis).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Legfeljebb 30 beteget vonnak be, 3-18 beteget a biztonságossági értékelési kohorszba és 12-27 beteget a dóziskiterjesztési csoportba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, előrehaladott szolid daganata van, amely a korábbi, monoterápiában vagy más terápiákkal kombinált anti-PD-1/L1 inhibitorral végzett kezelés során előrehaladott
  • Dokumentált homozigóta CDKN2A veszteséget és vad típusú TP53-at
  • A beiratkozástól számított 5 éven belül összegyűjtött rendelkezésre álló daganatszövet megerősítése
  • Mérhető daganatos elváltozások RECIST-enként 1.1
  • A várható élettartam becslése legalább 6 hónap
  • ECOG PS 0 vagy 1
  • Korábbi rákellenes terápiák klinikailag releváns toxikus hatásának feloldása Megjegyzés: A korábbi kezelésből származó mellékhatásoknak ≤ 1-es fokozatra kell rendeződniük az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint, kivéve a perifériás neuropátiát, amelynek ≤ 2-es fokozatra kell rendeződnie, és az alopeciát
  • Megfelelő csontvelő, vese- és májműködés

Főbb kizárási kritériumok:

  • korábban bármilyen MDM2-gátlóval kezelt; előzetes atezolizumab-kezelés megengedett, kivéve, ha a beteg toxicitás miatt abbahagyta a kezelést

  • Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú immunrendszeri toxicitása volt a kórelőzményében korábbi ellenőrzőpont-inhibitor-kezelés során, vagy a kórtörténetben a kezelés megszakítása toxicitás miatti korábbi kontrollpont-inhibitor-használattal történt

    • Endokrinopátiák, amelyek stabilak megfelelő hormonpótlás mellett, összhangban más alkalmassági paraméterekkel
    • Bőrgyógyászati ​​események, amelyek ≤ 1-es fokozatra rendeződtek stabil gyógyszeres kezelés mellett, adott esetben és összhangban vannak más alkalmassági paraméterekkel
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, ideértve, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és daganatellenes nekrózis faktorokat a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a tanfolyam alatt a tanulmányból
  • A szűrést megelőző 7 napon belül kontrollálatlan fertőzése van
  • Terápiás orális vagy IV antibiotikum kezelésen esett át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül
  • Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiknek agyi áttétek miatt szteroidra van szükségük, a kortikoszteroidok stabil vagy csökkenő dózisát kell szedniük legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Adott esetben a betegeknek sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást kell végezniük 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt, a gerinc vagy az egész agy sugárkezelését pedig 21 nappal azelőtt.
  • Más elsődleges rosszindulatú daganata van, amely szisztémás daganatellenes kezelést igényelt a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve a láthatóan gyógyult lokalizált daganatokat (pl. nem melanómás bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy prosztata-, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ ), és nem befolyásolja a tanulmányi eredményeket
  • Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Milademetan (RAIN-32) atezolizumabbal kombinációban

Milademetan (RAIN-32): 260 mg szájon át, 3 egymást követő napon, minden 3 napos adagolási sorozat első napja között legalább 14 nap és maximum 21 nap.

Atezolizumab: Az atezolizumab IV infúziót minden 28 napos ciklus 1. napján kell beadni.
Drog: Milademetan
260 mg naponta egyszer, szájon át, 3 egymást követő napon, legalább 14 napos és maximum 21 napos időközönként minden 3 napos adagolási sorozat első napja között.
Más nevek:
  • ESŐ-32
Drog: Atezolizumab
1680 mg 4 hetente
Más nevek:
  • TECENTRIQ

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CTCAE v5.0 által értékelt DLT-meghatározott kritériumoknak megfelelő kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma milademetán és atezolizumab kombinációban részesülő betegeknél HZ CDKN2A veszteséggel és WT TP53-mal járó, előrehaladott szolid daganatos betegeknél
Időkeret: 4 hónap
4 hónap
A milademetán megfelelő adagja atezolizumabbal kombinálva a DLT által meghatározott nemkívánatos eseményekben szenvedők száma alapján, a CTCAE v5.0 kritériumai alapján
Időkeret: 4 hónap
4 hónap
A milademetán és atezolizumab kombinációban azonosított RP2D kezeléssel kapcsolatos mellékhatása előrehaladott szolid daganatos betegeknél, HZ CDKN2A veszteséggel és WT TP53-mal
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónap
ORR, a megerősített CR-t vagy PR-t elérő betegek százalékos aránya
24 hónap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
DOR: az első válasz (CR vagy PR) időpontja és a betegség radiológiailag igazolt progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti idő.
24 hónap
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 24 hónap
DCR: azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik CR-t, PR-t vagy SD-t érnek el ≥ 16 hétig
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
PFS, az első dózistól a radiográfiai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első objektív dokumentálásának legkorábbi időpontjáig eltelt idő.
24 hónap
Növekedési modulációs index (GMI)
Időkeret: 24 hónap
GMI: A GMI-t az n-edik terápiasor (TTPn; itt definiált milademetán plusz atezolizumab) és a legutóbbi korábbi terápia (TTPn-1) esetén a progresszióhoz való idő arányának (TTP) alapján határozzák meg.
24 hónap
Farmakokinetika Cmax
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap
PK: a milademetán maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap
Farmakokinetika AUC
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap
PK: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap
Farmakokinetika Tmax
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap
PK: A milademetán maximális plazmakoncentrációjának elérésének ideje
A vizsgálati kezelés megkezdése milademetán 13-as dózissal, átlagosan 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rain Oncology Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RAIN-3204

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel