Milademetan en combinación con atezolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados con pérdida de CDKN2A

Criterios clave de inclusión:

• Tiene un tumor sólido avanzado histológicamente confirmado que ha progresado con una terapia previa con un inhibidor anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otras terapias.
• Se ha documentado pérdida de CDKN2A homocigótica y TP53 de tipo salvaje
• Confirmación de tejido tumoral disponible recolectado dentro de los 5 años posteriores a la inscripción
• Lesiones tumorales medibles según RECIST 1.1
• Estimar la esperanza de vida de al menos 6 meses.
• ECOG PS de 0 o 1
• Resolución del efecto tóxico clínicamente relevante de terapias anticancerígenas previas Nota: Los AA de terapias anteriores deben resolverse a Grado ≤ 1 según NCI CTCAE versión 5.0, excepto neuropatía periférica, que debe resolverse a Grado ≤ 2, y alopecia
• Adecuada función de la médula ósea, renal y hepática.

Criterios de exclusión clave:

• Ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de MDM2; Se permite el tratamiento previo con atezolizumab excepto si el paciente lo suspende debido a toxicidad.

• Tiene antecedentes de toxicidad relacionada con el sistema inmunológico de Grado 3 o 4 debido a un tratamiento previo con inhibidores de puntos de control o antecedentes de interrupción del tratamiento con el uso previo de inhibidores de puntos de control debido a toxicidad.

  • Endocrinopatías que son estables con suplementación hormonal adecuada y consistente con otros parámetros de elegibilidad.
  • Eventos dermatológicos que se han resuelto a Grado ≤ 1 con medicación estable, según corresponda y de acuerdo con otros parámetros de elegibilidad
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica, incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes del factor de necrosis antitumoral, dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el curso. de El estudio
• Tiene una infección no controlada dentro de los 7 días previos al cribado.
• Ha recibido tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene metástasis nerviosas centrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los pacientes que requieren esteroides para metástasis cerebrales deben recibir una dosis estable o progresiva de corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Si corresponde, los pacientes deben completar la radiocirugía estereotáctica 7 días antes y la radioterapia espinal o de todo el cerebro 21 días antes de su primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene como otras neoplasias malignas primarias que han requerido tratamiento antineoplásico sistémico dentro de los 2 años anteriores a la selección, excepto los cánceres localizados que aparentemente se han curado (p. ej., cáncer de piel no melanoma, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama). ) y no interferirá con los resultados del estudio.
• Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.