Milademetan in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit CDKN2A-Verlust

Wichtige Einschlusskriterien:

• Hat einen histologisch bestätigten, fortgeschrittenen soliden Tumor, der unter vorheriger Therapie mit einem Anti-PD-1/L1-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde, fortgeschritten ist
• Hat einen homozygoten CDKN2A-Verlust und Wildtyp-TP53 dokumentiert
• Bestätigung des verfügbaren Tumorgewebes, das innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung entnommen wurde
• Messbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1
• Schätzen Sie die Lebenserwartung auf mindestens 6 Monate
• ECOG PS von 0 oder 1
• Auflösung der klinisch relevanten toxischen Wirkung früherer Krebstherapien. Hinweis: Nebenwirkungen aus früheren Therapien müssen gemäß NCI CTCAE Version 5.0 auf Grad ≤ 1 zurückgehen, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie, die auf Grad ≤ 2 zurückgehen muss, und Alopezie
• Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor eine Behandlung mit einem MDM2-Inhibitor erhalten; Eine vorherige Behandlung mit Atezolizumab ist zulässig, es sei denn, der Patient hat die Behandlung aufgrund von Toxizität abgebrochen

• Hat eine Vorgeschichte von immunbedingten Toxizitäten 3. oder 4. Grades im Zusammenhang mit einer früheren Checkpoint-Inhibitor-Behandlung oder in der Vorgeschichte einen Behandlungsabbruch bei vorheriger Anwendung von Checkpoint-Inhibitoren aufgrund von Toxizität

  • Endokrinopathien, die bei entsprechender Hormonergänzung im Einklang mit anderen Zulassungsparametern stabil sind
  • Dermatologische Ereignisse, die unter stabiler Medikation auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, sofern angemessen und im Einklang mit anderen Zulassungsparametern
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Wirkstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder in Erwartung des Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während des Kurses der Studie
• Hat innerhalb der 7 Tage vor dem Screening eine unkontrollierte Infektion
• Wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika behandelt
• Es sind aktive zentralnervöse Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Hinweis: Patienten, die Steroide zur Behandlung von Hirnmetastasen benötigen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens zwei Wochen lang eine stabile oder sich verjüngende Dosis Kortikosteroide erhalten. Gegebenenfalls müssen die Patienten 7 Tage vor ihrer ersten Dosis der Studienbehandlung eine stereotaktische Radiochirurgie und 21 Tage vor ihrer ersten Dosis der Studienbehandlung eine Strahlentherapie der Wirbelsäule oder des gesamten Gehirns abschließen
• Hat andere primäre bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine systemische antineoplastische Behandlung erforderten, mit Ausnahme von lokalisierten Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust). ) und wird die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen
• Hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung