Milademetaani yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja CDKN2A:n menetys
maanantai 16. lokakuuta 2023 päivittänyt: Rain Oncology Inc
Vaiheen 1b/2 tutkimus Milademetaanista yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja CDKN2A-häviö (MANTRA-4)
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen 1b/2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida milademetaanin turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joilla on vahvistettu homotsygoottinen CDKN2A-häviö ja WT TP53 ja jotka ovat edenneet. jotka eivät ole saaneet aikaisempaa PD-1/PD-L1-inhibiittorihoitoa tai ovat vastustuskykyisiä sille ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti siedä muuta hoitoa tai saa siitä kliinisesti merkittävää hyötyä.
Tässä tutkimuksessa määritetään milademetaanin suositeltu annos, kun sitä annetaan yhdessä atetsolitsumabin kanssa (RP2D-yhdistelmä) käyttämällä annoksen eskaloinnin turvallisuusarviointikohorttia (vaihe 1b).
Yhdistelmän RP2D tunnistamisen jälkeen RP2D-yhdistelmän turvallisuusprofiili ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan suuremmassa populaatiossa annoksen laajennuskohortissa (vaihe 2).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Enintään 30 potilasta otetaan mukaan, 3–18 potilasta turvallisuusarviointikohorttiin ja 12–27 potilasta annoksen laajennuskohorttiin.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- hänellä on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on edennyt aiemman anti-PD-1/L1-estäjän hoidossa joko monoterapiana tai yhdessä muiden hoitojen kanssa
- On dokumentoinut homotsygoottisen CDKN2A-häviön ja villityypin TP53:n
- Saatavilla olevan kasvainkudoksen vahvistus, joka on kerätty 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
- Mitattavissa olevat kasvainleesiot RECISTiä kohti 1.1
- Arvioi elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- ECOG PS 0 tai 1
- Aikaisempien syöpähoitojen kliinisesti merkityksellisen toksisen vaikutuksen ratkaiseminen Huomautus: Aikaisemman hoidon haittavaikutusten on hävinnyt asteeseen ≤ 1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, jonka on hävinnyt asteeseen ≤ 2, ja hiustenlähtöä.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- on saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa MDM2-estäjillä; aiempi atetsolitsumabihoito on sallittu, paitsi jos potilas on lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi
Hänellä on aiemmin ollut 3. tai 4. asteen immuunijärjestelmään liittyviä toksisuuksia aikaisemman tarkistuspisteinhibiittorihoidon yhteydessä tai hoidon keskeyttäminen aikaisemman tarkistuspisteen estäjän käytön yhteydessä toksisuuden vuoksi
- Endokrinopatiat, jotka ovat vakaita asianmukaisella hormonaalisella lisäyksellä muiden kelpoisuusparametrien kanssa
- Dermatologiset tapahtumat, jotka ovat parantuneet asteeseen ≤ 1 stabiililla lääkityksellä, tarpeen mukaan ja muiden kelpoisuusparametrien kanssa
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvaimia estävät nekroositekijät 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoitojakson aikana tutkimuksesta
- Hänellä on hallitsematon infektio 7 päivän aikana ennen seulontaa
- Häntä on hoidettu terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Potilaiden, jotka tarvitsevat steroideja aivometastaaseihin, on saatava vakaa tai kapeneva kortikosteroidiannos vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tarvittaessa potilaiden on suoritettava stereotaktinen radiokirurgia 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja selkärangan tai koko aivojen sädehoito 21 päivää ennen
- Sillä on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet systeemistä antineoplastista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi paikallisia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ ) eikä se vaikuta tutkimustuloksiin
- Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Milademetaani (RAIN-32) yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa
Milademetan (RAIN-32): 260 mg suun kautta 3 peräkkäisenä päivänä vähintään 14 päivää ja enintään 21 päivää kunkin 3 päivän annossarjan ensimmäisen päivän välillä. Atetsolitsumabi: Atezolitsumabi IV -infuusio annetaan jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. |
260 mg kerran vuorokaudessa suun kautta 3 peräkkäisenä päivänä vähintään 14 päivää ja enintään 21 päivää kunkin 3 päivän annossarjan ensimmäisen päivän välillä.
Muut nimet:
1680 mg 4 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CTCAE v5.0:lla arvioitujen DLT:n määrittämien DLT-kriteerien mukaisten hoitoon liittyvien haittavaikutusten potilaiden määrä, kun he saivat milademetaania yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joilla on HZ CDKN2A:n menetys ja WT TP53
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
Milademetaanin asianmukainen annos yhdessä atetsolitsumabin kanssa perustuu niiden osallistujien lukumäärään, joilla on DLT:n määrittelemiä haittavaikutuksia, jotka on arvioitu CTCAE v5.0 -kriteereillä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
Milademetaanin yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa tunnistetun RP2D:n hoitoon liittyvä haittavaikutus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joilla on HZ CDKN2A:n menetys ja WT TP53
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR, määritelty prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat vahvistetun CR:n tai PR:n
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DOR, määritellään aika ensimmäisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä radiologisesti osoitetun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
|
24 kuukautta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DCR, määritelty prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n ≥ 16 viikon ajan
|
24 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen annoksen päivästä varhaisimpaan päivämäärään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio röntgensairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu.
|
24 kuukautta
|
|
Kasvun modulaatioindeksi (GMI)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
GMI: GMI määritetään käyttämällä suhdetta aika etenemiseen (TTP) n:nnellä hoitolinjalla (TTPn; tässä määritelty milademetaani plus atetsolitsumabi) viimeisimpään aikaisempaan hoitolinjaan (TTPn-1)
|
24 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka Cmax
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
PK: Milademetaanin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
|
Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka AUC
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
PK: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka Tmax
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
PK: Aika plasman milademetaanin maksimipitoisuuden saavuttamiseen
|
Tutkimushoidon aloittaminen milademetaaniannoksella 13, keskimäärin 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Munuaisten kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Virtsarakon kasvaimet
- Mesoteliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAIN-3204
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .