Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Milademetan v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory se ztrátou CDKN2A

16. října 2023 aktualizováno: Rain Oncology Inc

Studie fáze 1b/2 Milademetanu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory se ztrátou CDKN2A (MANTRA-4)

Toto je otevřená jednoramenná studie fáze 1b/2 navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti milademetanu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory s potvrzenou homozygotní ztrátou CDKN2A a WT TP53, kteří progredovali na předchozí terapii inhibitory PD-1/PD-L1 nebo na ni jsou refrakterní a kteří, podle názoru zkoušejícího, pravděpodobně nebudou tolerovat jinou terapii nebo mít z ní klinicky významný přínos.

Tato studie určí doporučenou dávku milademetanu při podávání v kombinaci s atezolizumabem (kombinace RP2D) pomocí kohorty pro hodnocení bezpečnosti s deeskalací dávky (fáze 1b).

Po identifikaci kombinace RP2D se vyhodnotí bezpečnostní profil a předběžná protinádorová aktivita kombinace RP2D u větší populace v kohortě s expanzí dávky (fáze 2).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude zařazeno až 30 pacientů, 3 až 18 pacientů v kohortě hodnocení bezpečnosti a 12 až 27 pacientů v kohortě s expanzí dávky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který progredoval po předchozí léčbě inhibitorem anti-PD-1/L1 podávaným buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými terapiemi
  • Má zdokumentovanou homozygotní ztrátu CDKN2A a divoký typ TP53
  • Potvrzení dostupné nádorové tkáně odebrané do 5 let od zařazení
  • Měřitelné nádorové léze podle RECIST 1.1
  • Předpokládanou délku života odhadněte na minimálně 6 měsíců
  • ECOG PS 0 nebo 1
  • Vyřešení klinicky relevantního toxického účinku předchozích protinádorových terapií Poznámka: AE z předchozí terapie se musí vyřešit na stupeň ≤ 1 podle NCI CTCAE verze 5.0, s výjimkou periferní neuropatie, která se musí upravit na stupeň ≤ 2, a alopecie
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Klíčová kritéria vyloučení:

  • podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli inhibitorem MDM2; předchozí léčba atezolizumabem je povolena s výjimkou případů, kdy ji pacient přerušil z důvodu toxicity

  • Má v anamnéze jakoukoli imunitně podmíněnou toxicitu stupně 3 nebo 4 po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu nebo v anamnéze ukončení léčby s předchozím užíváním inhibitoru kontrolního bodu z důvodu toxicity

    • Endokrinopatie, které jsou stabilní při vhodné hormonální suplementaci v souladu s ostatními parametry způsobilosti
    • Dermatologické příhody, které ustoupily do stupně ≤ 1 při stabilní medikaci, podle potřeby a v souladu s jinými parametry způsobilosti
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotizujících faktorů, během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během kurzu studie
  • Má nekontrolovanou infekci během 7 dnů před screeningem
  • Podstoupil léčbu terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Pacienti, kteří potřebují steroidy pro mozkové metastázy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou studijní léčby. Pokud je to vhodné, pacienti musí dokončit stereotaktickou radiochirurgii 7 dní před a 21 dní před první dávkou studijní léčby spinální radioterapii nebo radioterapii celého mozku.
  • Má jako další primární malignity, které vyžadovaly systémovou antineoplastickou léčbu během 2 let před screeningem, s výjimkou lokalizovaných nádorů, které byly zjevně vyléčeny (např. nemelanomová rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu ) a nebude zasahovat do výsledků studia
  • Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Milademetan (RAIN-32) v kombinaci s atezolizumabem

Milademetan (RAIN-32): 260 mg perorálně ve 3 po sobě jdoucích denních sadách s minimálně 14 dny a maximálně 21 dny mezi prvním dnem každé 3denní dávkovací sady.

Atezolizumab: Atezolizumab IV infuze se podává 1. den každého 28denního cyklu.
Lék: Milademetan
260 mg jednou denně perorálně ve 3 po sobě jdoucích denních sadách s minimálně 14denním a maximálně 21denním odstupem mezi prvním dnem každé 3denní dávkovací sady.
Ostatní jména:
  • RAIN-32
Lék: Atezolizumab
1680 mg podávaných každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou splňující kritéria definovaná DLT hodnocený pomocí CTCAE v5.0 při podávání milademetanu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory se ztrátou HZ CDKN2A a WT TP53
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce
Vhodná dávka milademetanu v kombinaci s atezolizumabem na základě počtu účastníků s nežádoucími účinky definovanými DLT hodnocenými podle kritérií CTCAE v5.0
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce
AE vzniklá při léčbě identifikovaného RP2D milademetanu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory se ztrátou HZ CDKN2A a WT TP53
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
ORR, definované jako procento pacientů, kteří dosáhnou potvrzené CR nebo PR
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
DOR, definovaný jako čas od data první reakce (CR nebo PR) do data radiologicky prokázané progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
DCR, definované jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD po dobu ≥ 16 týdnů
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS, definovaný jako čas od data první dávky do nejčasnějšího data první objektivní dokumentace radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
24 měsíců
Index modulace růstu (GMI)
Časové okno: 24 měsíců
GMI: GMI se určí pomocí poměru času k progresi (TTP) s n-tou linií terapie (TTPn; zde definovaný milademetan plus atezolizumab) k poslední předchozí linii terapie (TTPn-1)
24 měsíců
Farmakokinetika Cmax
Časové okno: Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce
PK: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) milademetanu
Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce
Farmakokinetika AUC
Časové okno: Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce
PK: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce
Farmakokinetika Tmax
Časové okno: Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce
PK: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace milademetanu
Zahájení studijní léčby milademetanem dávka 13, průměrně 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rain Oncology Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2023

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAIN-3204

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Milademetan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit