Миладеметан в комбинации с атезолизумабом у пациентов с распространенными солидными опухолями с потерей CDKN2A

Ключевые критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденную солидную опухоль, которая прогрессировала на фоне предшествующей терапии ингибитором анти-PD-1/L1, назначаемым либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими методами лечения.
• Задокументирована гомозиготная потеря CDKN2A и TP53 дикого типа.
• Подтверждение наличия опухолевой ткани, собранной в течение 5 лет с момента включения в исследование.
• Измеримые опухолевые поражения согласно RECIST 1.1
• Оценочная продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• ECOG PS 0 или 1
• Разрешение клинически значимого токсического эффекта предшествующей противораковой терапии. Примечание. НЯ от предшествующей терапии должны разрешиться до степени ≤ 1 согласно NCI CTCAE версии 5.0, за исключением периферической нейропатии, которая должна разрешиться до степени ≤ 2, и алопеции.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени.

Ключевые критерии исключения:

• Ранее получал лечение любым ингибитором MDM2; предшествующее лечение атезолизумабом разрешено, за исключением случаев, когда пациент прекратил его из-за токсичности.

• Имеет в анамнезе любую иммунную токсичность 3 или 4 степени тяжести в связи с предыдущим лечением ингибиторами контрольных точек или прекращение лечения при предшествующем применении ингибиторов контрольных точек из-за токсичности.

  • Эндокринопатии, которые стабильны при применении соответствующих гормональных добавок, соответствующих другим критериям отбора.
  • Дерматологические явления, которые разрешились до степени ≤ 1 на фоне стабильного лечения, в зависимости от обстоятельств, и соответствуют другим критериям отбора.
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или при ожидании необходимости в системных иммунодепрессантах во время курса. исследования
• Имеет неконтролируемую инфекцию в течение 7 дней до скрининга.
• Прошел лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Примечание. Пациенты, которым требуются стероиды при метастазах в головной мозг, должны принимать стабильную или постепенно снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Если применимо, пациенты должны пройти стереотаксическую радиохирургию за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, а также лучевую терапию позвоночника или всего головного мозга за 21 день.
• Имеет, как и другие первичные злокачественные новообразования, требующие системного противоопухолевого лечения в течение 2 лет до скрининга, за исключением локализованного рака, который, очевидно, был излечен (например, немеланомный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы). ) и не повлияет на результаты исследования
• Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.