高齢者の手術による血液脳関門障害の調節

術後せん妄（POD）は、術後の記憶、注意力、集中力などの認知領域に悪影響を及ぼします。 集中治療室（ICU）にいる高齢者や以前に認知障害のある患者などの高リスク集団におけるPODの発生率は50～60％にもなります。 POD は、罹患率、死亡率、医療費の増加と関連しています。 1 年生存確率は、POD が 1 日増えるごとに約 10% 減少します。 さらに、それは長期にわたる術後の認知機能障害と密接に関係しています。

外科的外傷は自然免疫系を活性化し、中枢神経系（CNS）は外科的外傷によって脳に急速に到達する炎症性メディエーターによる影響を受け、これは血液脳関門（BBB）の透過性の一時的な増加によって促進されます。 最近の神経画像研究では、心臓手術後のせん妄患者におけるBBB機能不全が実証されました。 最近、BBB の破壊を示すバイオメーカーがせん妄の発症と強度に関連していることが判明しました。 これらの発見は、BBB が外科手術後の神経炎症と認知機能低下の制御において極めて重要なインターフェースとして機能する可能性があることを示唆しています。

デクスメデトミジンとリドカインは、さまざまな外科手術における集学的術中麻酔補助剤の一部として使用されることが増えています。 デクスメデトミジンは、高度に選択的な中枢シナプス前α2アドレナリン作動薬として、鎮静作用、交感神経遮断作用、および抗炎症作用があります。 周術期のデクスメデトミジン投与により、外科集団におけるせん妄の発生率が最大 50% 減少し、せん妄の持続期間が 0.7 日短縮されました。 アミド局所麻酔薬でクラス 1 の抗不整脈薬であるリドカインには、抗炎症作用とアヘン剤節約効果があり、胃腸の回復を促進し、入院期間を短縮します。 さらに、以前の臨床研究では、術後の神経認知機能障害に対する周術期の全身リドカインの有益な効果が示唆されています。 どちらの薬剤も手術誘発性の全身性炎症を軽減し、動物モデルでは手術誘発性のBBB破壊に対するこれらの薬剤の潜在的な保護効果が示されていますが、ヒトにおける末梢炎症と中枢炎症の相互作用におけるこれらの異なる麻酔薬の役割を検討した研究はほとんどありません。科目。

これに関連して、この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、三重療法において、手術誘発性BBB破壊に対するデクスメデトミジンまたはリドカインの術中投与の調節効果を偽対照群（生理食塩水）と前向きに比較することを目的とした。 -並行臨床試験。 主要評価項目は「脳脊髄血漿アルブミン比（CPAR）」で、これはBBB透過性のゴールドスタンダードの尺度であり、ヒトにおける血液CSF関門の物理的破壊の生体内証拠を示している。 研究者らは、デクスメデトミジンまたはリドカインの術中持続注入の使用は、BBB の完全性を維持する点でプラセボ対照よりも統計的に優れているだろうと仮説を立てました。