Modulazione della rottura della barriera emato-encefalica indotta dalla chirurgia negli anziani

Il delirio postoperatorio (POD) influisce negativamente sui domini cognitivi tra cui memoria, attenzione e concentrazione dopo l'intervento chirurgico. L'incidenza della POD nelle popolazioni ad alto rischio, come gli anziani, i pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) e con precedente deterioramento cognitivo, l'incidenza della POD è pari al 50-60%. La POD è associata ad un aumento della morbilità, della mortalità e dei costi sanitari. La probabilità di sopravvivenza a 1 anno è ridotta di circa il 10% per ogni giorno aggiuntivo di POD. Inoltre, è strettamente correlato alla disfunzione cognitiva postoperatoria di lunga durata.

Il trauma chirurgico attiva il sistema immunitario innato e il sistema nervoso centrale (SNC) è influenzato dal trauma chirurgico da mediatori infiammatori che raggiungono rapidamente il cervello, il che è facilitato da un aumento transitorio della permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB). Recenti studi di neuroimaging hanno dimostrato la disfunzione della BBB in pazienti con delirio dopo intervento di cardiochirurgia. I biomaker indicativi della rottura della BBB sono stati recentemente associati all'insorgenza e all'intensità del delirio. Questi risultati implicano che la BEE potrebbe fungere da interfaccia fondamentale nella regolazione della neuroinfiammazione e del deterioramento cognitivo a seguito di procedure chirurgiche.

La dexmedetomidina e la lidocaina sono sempre più utilizzate come parte di un anestetico intraoperatorio multimodale aggiuntivo in una varietà di procedure chirurgiche. La dexmedetomidina, in quanto agonista α2-adrenergico presinaptico centrale altamente selettivo, ha effetti sedativi, simpaticolitici e antinfiammatori. La somministrazione perioperatoria di dexmedetomidina ha ridotto l’incidenza del delirio fino al 50% e la durata di 0,7 giorni nelle popolazioni chirurgiche. La lidocaina, un anestetico locale amidico e un agente antiaritmico di classe 1, ha anche effetti antinfiammatori e di risparmio degli oppiacei, accelerando il recupero gastrointestinale e riducendo la durata della degenza ospedaliera. Inoltre, precedenti ricerche cliniche hanno suggerito un effetto benefico della lidocaina sistemica perioperatoria sulla disfunzione neurocognitiva postoperatoria. Sebbene entrambi i farmaci alleviano l’infiammazione sistemica indotta dall’intervento chirurgico e i modelli animali abbiano indicato un potenziale effetto protettivo di questi agenti contro la distruzione della BBB indotta dall’intervento chirurgico, pochi studi hanno esaminato il ruolo di questi diversi anestetici nell’interazione tra infiammazione periferica e centrale nell’uomo. soggetti.

A questo proposito, questo studio mirava a confrontare in modo prospettico l'effetto modulatorio della somministrazione intraoperatoria di dexmedetomidina o lidocaina con un gruppo di controllo fittizio (soluzione salina normale) sull'interruzione della BBB indotta dall'intervento chirurgico in uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, triplo -studio clinico parallelo. La misura dell'esito primario era il "rapporto cerebrospinale-plasmaalbumina (CPAR)", che è una misura gold standard per la permeabilità della BBB, che presenta prove in vivo della rottura fisica della barriera sangue-CSF nell'uomo. I ricercatori hanno ipotizzato che l'uso dell'infusione continua intraoperatoria di dexmedetomidina o lidocaina sarebbe statisticamente superiore al controllo con placebo nel preservare l'integrità della barriera corallina.