Moduloiva leikkauksen aiheuttama veri-aivoesteen häiriö iäkkäillä

Postoperatiivinen delirium (POD) vaikuttaa negatiivisesti kognitiivisiin alueisiin, mukaan lukien muistiin, huomiokykyyn ja keskittymiseen leikkauksen jälkeen. POD:n ilmaantuvuus suuren riskin väestöryhmissä, kuten ikääntyneillä, tehohoitoyksiköillä (ICU) olevilla potilailla ja joilla on aiemmin ollut kognitiivinen vajaatoiminta, POD:n ilmaantuvuus on jopa 50–60 %. POD liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen, kuolleisuuteen ja terveydenhuoltokustannuksiin. Yhden vuoden eloonjäämistodennäköisyys pienenee noin 10 % jokaista lisäpäivää kohti. Lisäksi se liittyy läheisesti pitkäkestoiseen postoperatiiviseen kognitiiviseen toimintahäiriöön.

Leikkaustrauma aktivoi synnynnäistä immuunijärjestelmää ja keskushermostoon (CNS) vaikuttaa nopeasti aivoihin saapuvien tulehdusvälittäjien kirurginen trauma, mitä helpottaa veri-aivoesteen (BBB) ​​ohimenevä lisääntyminen. Viimeaikaiset neuroimaging-tutkimukset osoittivat BBB:n toimintahäiriön potilailla, joilla oli delirium sydänleikkauksen jälkeen. BBB:n hajoamista osoittavat biovalmistajat yhdistettiin äskettäin deliriumin alkamiseen ja voimakkuuteen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että BBB voisi toimia keskeisenä rajapintana hermotulehduksen ja kognitiivisen heikkenemisen säätelyssä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Deksmedetomidiinia ja lidokaiinia käytetään yhä enemmän osana multimodaalista intraoperatiivista anestesiaa erilaisissa kirurgisissa toimenpiteissä. Deksmedetomidiinilla, joka on erittäin selektiivinen keskushermoston presynaptinen α2-adrenerginen agonisti, on rauhoittava, sympatolyyttinen ja anti-inflammatorinen vaikutus. Perioperatiivinen deksmedetomidiinin antaminen vähensi deliriumin ilmaantuvuutta jopa 50 % ja kestoa 0,7 päivällä kirurgisissa populaatioissa. Lidokaiinilla, amidi-paikallispuudutuksella ja luokan 1 rytmihäiriölääkkeillä, on myös anti-inflammatorisia ja opiaatteja säästäviä vaikutuksia, mikä nopeuttaa maha-suolikanavan toipumista ja lyhentää sairaalahoidon kestoa. Lisäksi aiemmat kliiniset tutkimukset ovat ehdottaneet perioperatiivisen systeemisen lidokaiinin suotuisaa vaikutusta postoperatiiviseen neurokognitiiviseen toimintahäiriöön. Vaikka molemmat lääkkeet lievittävät leikkauksen aiheuttamaa systeemistä tulehdusta ja eläinmallit ovat osoittaneet näiden aineiden mahdollista suojaavan vaikutuksen leikkauksen aiheuttamaa BBB:n häiriötä vastaan, vain harvat tutkimukset ovat tutkineet näiden eri anestesia-aineiden roolia perifeerisen ja keskustulehduksen välisessä vuorovaikutuksessa ihmisellä. aiheita.

Tässä suhteessa tässä tutkimuksessa pyrittiin vertailemaan deksmedetomidiinin tai lidokaiinin intraoperatiivisen annon moduloivaa vaikutusta valekontrolliryhmään (normaali suolaliuos) leikkauksen aiheuttamaan BBB-häiriöön satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, kolminkertaisessa tutkimuksessa. - rinnakkainen kliininen tutkimus. Ensisijainen tulosmitta oli "cerebrospinal-plasma albumin ratio (CPAR)", joka on kultainen standardi BBB-läpäisevyyden mitta, joka esitti in vivo todisteita veri-CSF-esteen fyysisestä hajoamisesta ihmisellä. Tutkijat olettivat, että leikkauksensisäisen deksmedetomidiinin tai lidokaiinin jatkuvan infuusion käyttö olisi tilastollisesti parempi kuin plasebokontrolli BBB:n eheyden säilyttämisessä.